Chromosomen, Trisomy-typen, Heredity, and Down Syndrome
Syndroem is feroarsake troch in ekstra nûmer 21 chromosom, mar wat betsjuttet dit echt? Wat feroaret in ekstra chromosom? Kin syndroam ferneatigje? Om echt te begripen wat feroarsake syndroom feroaret, moatte jo in grouwe ynsjoch hawwe oer wat chromosomen binne en wat se dogge. Understanding fan 'e genetyske syndroam fan Downs is útdaging, dochs de tiid te fertsjinjen om dizze ynformaasje te berêstigjen foar beide âlders dy't te soargjen hawwe yn' e swierwêzen, en âlders dy't in bern mei Down Syndrome hawwe dy't himsels fraude: "Wêrom?"
Understanding the Genetics
Pakjes fan genetyske ynformaasje
De maklikste manier om te tinken oer chromosomen is as pakjes fan genetyske ynformaasje. It minsklik lichem is opboud fan alle ferskillende soarten soarten en binnen elke fan dizze sellen, yn 'e kearn, binne ús genen. Genes binne de ienheden fan erfskip dy't troch ien generaasje nei in oar trochgien binne. Se sitte yn elke funksje fan ús lichems en jouwe de ynstruksjes foar elke struktuer en funksje fan ús lichem. De minske hat sa'n 25.000 ferskillende genen. Ynstee fan alle 25.000 bûnsjes yn 'e sellen yndividueel botsje, binne ús genen op'e karmosomes pleatst as in pearels op chromosomen.
Genes
Genes binne makke fan DNA dy't in molekule is, dy't fjouwer ferskate chemiken neamd binne basearre, dy't normaal neamd wurde troch harren inisjalen-A foar adenine, T foar thymine, G foar guanine en C foar cytosine. Dizze 4 basen meitsje de "genetyske koade" - in soarte fan hereditêre alfabet.
Genes binne makke fan lytse dielen fan DNA en dizze genen binne lizzend op chromosomen. As jo tinke oan basetten as in alfabet, dan kinne genes binne as sinnen tocht. Eltse sin (of gene) jout in spesifyk ynstruksje foar ús lichems. Ien paar genen kinne fertelle hoefolle kleur ús eagen wêze as in oare kombinaasje fan genen kin fertelle hoe lyts ús lytse finger wêze moat!
Wannear't wittenskippers by elke ús genen gearwurkje wolle, neame se it in "genom".
Chromosomes
Chromosomes, lykas de genêsen op har, komme yn pairs. De minsken hawwe yn totaal 46 chromosomen yn 23 pairs regele. De earste 22 pairs fan chromosomen wurde neamd " autosomes " en binne nûmere 1 oant 22, fan grutste oant lytste. It 23e pear wurdt de " seks chromosomen " neamd en bestiet út in X en in y by mantsjes en twa X-chromosomen yn froulju. Chromosomen kinne sjoen wurde ûnder in mikroskoop, mar de yndividuele genen lizze op har net. De test dy't de kwomosomen oanpasse kin (en rekkene) is in karyotype test ,
Trisomy
De measte minsken hawwe 46 chromosomen of 23 pairs fan chromosomen. Minsken mei Down Syndrome hawwe in ekstra nûmer 21 chromosom foar totaal 47 chromosomen. Dizze betingst wurdt ek wol " Trisomy 21 " neamd . Trisomy komt út it Latyn wurd "tri", dat trije en "wat" betsjut dat lichem betsjut en ferwizings nei chromosomen. Minsken mei trisomy 21 hawwe trije lichems 21 of trije nûmers 21 chromosomen.
Om't chromosomes binne de pakketten fan genetyske ynformaasje en befetsje alle fan ús genen of ynstruksjes, hawwe minsken mei Downsyndroom eins trije kopyen fan alle genêzen dy't op chromosome 21 lizze.
It wurdt beoardield dat der 400 genês binne op chromosomme 21. Sa kinne yn 't persoanen minsken mei Down Syndrome 400 ekstra ynstruksjes hawwe. Hoewol't ekstra ynstruksjes klinkt as it in goeie ding wêze moat, is it feitlik sa as it tafoegjen fan ekstra yngrediïnten nei in resept. Jo krije noch itselde basisfoarm (in minsklik lichem), mar de foarm en funksje is oars.
Neist trisomy 21 binne der oare minsklike trisomies . Syndroam, of trisomy 21 is de meast foarkommende autosomale trisomie, mar berneboeken mei trisomy 13 (Patau syndroam) en trisomy 18 (Edward's syndroom) kinne somtiden ek swierwêzen oerlibje. De libbensferwachting foar bern mei dizze oare trisomies is leech relatyf oan it syndroam fan Down.
Pregnânsen mei trisomy 15, 16, en 22 steane meastal yn ferdrach. Trisomies yn 'e oare chromosomen binne seldsum sjoen en meastal einigje yn tige frjemde swierwêzen-miscarriage foardat in evaluaasje mooglik is.
Seksa-chromosome trisomies dy't X en Y chromosomes hawwe binne faak allinich, bygelyks wurdt it syndroam fan Klinefelter (XXY) beoardield om 1 yn 1000 manieren te beynfloedzjen.
Yn tsjinstelling mei trisomies binne guon kwomosome-abnormaliteiten yn babys opnommen troch in ferminderende oantal chromosomen, in 'monosomy'. In foarbyld is Turner's syndroom wêrby't ien seksy chromosom ûntbrekt, 45 X0 of monosomy X.
Causes of Trisomy
Trisomie foar in spesifike kwomosom is it resultaat fan in misdivision yn 'e sperma of it aai foarôfgeand oan konception. Gewoanlik lizze de chromsomen op en divyzjearje yn 'e divyzje. Mei trisomies gean beide chromosomen nei ien aai, sa as as yn kombinaasje mei de sperma (as it aai en sperma ferienigje), binne der trije.
Der is hielendal neat dat elkenien kin dwaan om in trisomy te foarkommen, en der is neat dat immen kin meitsje om in trisomy te feroarjen. It is in ûngedienbere misdied dat bart foar konception (yn folsleine trisomie) yn elk it aai of de sperma. Wy witte net wat wat trisomy feroaret, hoewol wy witte fan guon risikofaktoaren dy't it risiko fan dit passe ferheegje.
Typen fan Trisomy 21
Der binne trije ferskillende soarten trisomy 21:
Komst Trisomy 21 - Komplette trisomy 21 is ferantwurdlik foar omtrint 95 persint fan it syndroam fan Down. As hjirboppe neamd wurdt, as de chromosomes liede om te dielen (om eieren of sperma yn in proses te meitsjen neamd mei meiosis), ynstee fan 'e twa kronosome te skieden om ferskate aaien te gean, sille beide chromosomen gean nei ien aai en gjin chromosomen gean nei de oare. Dit hjit net-disjunksje.
Oersettings Trisomy 21 - Translocation trisomy 21 komt yn omtrint fjouwer prosint fan babys mei Down Syndrome. Yn in transkaasje binne der twa kopyen fan chromosom 21, mar ekstra materiaal fan in tredde 21e chromosom is oanbean (oersetten oan) in oare kwomosom. Dit soarte fan syndroam kin foarkomme as foar of nei konception, en is de foarm dy't somtiden ferwidere wurde (feroare).
Mosaic Trisomy 21 - De minste mienskiplik foar it syndroam fan Down, mosaic Down syndroom komt as allinne inkele sellen in ekstra kopy fan chromosom 21 hawwe. Dizze foarm fan trisomy komt nei konception, mar it is net bekend wêrom't it komt. Wyls minsken mei folsleine trisomy 21 en translatoasje 21 binne fergelykber, soarget de mosaike trisomy 21 ôfhinklik fan it oantal sellen dy't it ekstra chromosom hawwe.
Can Down Syndrome wurde yngeniearre?
Yn it algemien is Down Syndrome net 'erfd', mar it kin wurde troch âlders oan 'e bern mei oersettings trisomy 21 (dy't omfettet om fjouwer prosint fan minsken mei Down Syndrome.) Yn sawat in tredde fan minsken mei oersetting trisomy 21, de trisomy (twa chromosome 21's plus ekstra chromosome 21 materiaal oan in oar chromosome befettet) is ferneamd fan in âlder. De risiko foar ien mei tranlocation trisomy 21 trochgean op 'e tastân foar in bern is sawat 10 oant 15 prosint foar froulju en trije prosint foar manlju.
Sûnt de transkosaasje trisomy 21 allinich akkounts foar sa'n fjouwer prosint fan minsken mei Down Syndrome, minder dan ien persint fan saken as hereditêre beskôge wurde.
As in bern of folwoeksen wurdt mei Down Syndrome wurdt swier, is it risiko fan it syndroam fan Down or other developmental disabilities yn 'e poppe tusken 35 en 50 prosint. Sûnt in protte minsken mei Down Syndrome kin in hege funksjonearjende libbensfiere liede, en leafde en relaasjes ûnderfine lykas dy sûnder syndroom, dat is in risiko dat wûn wurde moatten tsjin de foardielen mei de âlders - yn in yndiedige manier te wêzen. Rough 50 prosint fan froulju mei Down Syndrome kinne swier wurde.
Risikofaktors
De measte âlders dy't in bern mei Down Syndraam hawwe hawwe gjin bekende risikofaktoaren. It is ek wichtich om te notearjen dat oant no ta der gjin libbensomstannichheden of omjouwingsrisikofaktors foar Down-syndroom binne . Mei oare wurden, mei útsûndering fan in tanimming fan minderjierrige (en noch de measte froulju dy't bern hawwe mei Down Syndrome binne jonge) is der neat te wêzen dat help tefoaren of foarkommen hat mei in bern mei Down Syndrome.
Materiaal en syndroam risiko
Hoewol trisomies kinne yn minsken fan elke leeftiid foarkomme, is der in feriening tusken in leeftyd fan mem en de kâns om in poppe mei in trisomy te hawwen. In feriening is gewoan wittenskiplike term foar in link. In feriening is gjin oarsaak. Dit is in wichtich punt, om't minsken faak binne ûnder de ferkearde leauwe dat it mearsjoneel âlderdom syndroam feroarsaket. Dit is net wier. Wy witte net wat wat trisomies opkomt. Wy gewoan gewoan dat as froulju âlder wurde, is it risiko foar in swangerskip mei in trisomy te ferheegjen.
Wylst in keppeling tusken minderjierrige leeftyd en it opkommen fan trisomies is, binne de measte bern mei Down Syndrome oan memmen berne ûnder de leeftyd fan 35 jier. Dit is fanwege it feit dat der in soad jongere froulju binne mei bern. Yn 't feilich binne 80 persint fan berneboeken dy't mei Down Syndrome berne binne foar froulju jonger as 35 berne en de gemiddelde leeftiid fan in mem fan in poppe mei Down Syndrome is 28 jier. Yn alle gefallen is de wikseling fan in frou ûnder leeftiid 30 berne op in bern mei Down Syndrom is minder dan 1: 1000. It risiko nimt as in frou âlder wurdt, mei in incidence fan likernôch 1: 112 op 40 jier. Dit is lykwols noch minder as ien persint fan froulju dy't op 40 jier lang swier wurden wurde.
In tabblêd dy't middelstien oant syndrom risiko fergelykber is beskikber is, mar it is wichtich om froulju foar foarsichtich te hâlden foardat jo dizze diagram sjen. Soargje derfoar dat de grutte mearderheid fan froulju dy't oer de leeftyd fan 'e 35 jier lang swier wurde, hawwe bern sûnder syndroam.
Guon froulju yn 'e leeftyd fan 35 (of mei oare risikofaktoren) kinne kieze om in amniokenteses te krijen om te skermjen foar Down-syndroam of oare prenaatlike toetsen. De beslissing of as dit dit testen of net hawwe hat it persoanlik en moat mei help fan genetyske adviseurs makke wurde. It Amerikaanske Kolleezje fan Obstetrics en Gynecology advisearret dat alle froulju prenatale toetsen foar Down-syndroom oanbean wurde. Guon froulju preferearje dat dit testen sawol sawol foar reassearjen en hawwe de mooglikheid om foaren te planjen, wylst der dúdlike redenen binne, wêrom froulju kieze net ek foar prenatale toetsen te dwaan.
Paternaal Age and Down Syndrom Risiko
It is skansearre dat it ekstra chromosom yn Down Syndrom komt fan 'e mem fan' e mearderheid fan 'e tiid en fan' e heit (sperm) allinich fjouwer prosint fan 'e tiid. Hoewol it foarkommen fan 'e minderjierrige korrelaasje is mei syndroam risiko' s, is itselde net wier foar it foarkommen fan heidenske âlderd, allinich troch it fakt dat aaien leeftyd, mar sperma wurde kontinulearre makke sadat se normaal mar in pear wike âld binne. Der binne lykwols genetyske omstannichheden as dûnssyndroam dy't ferbûn binne mei foarôfgeande âldens, lykas achondroplasia (dwarfisme) en Marfan syndroam.
Undersyk en de takomst
Mei de diskusje oer it Human Genome Project en gene therapy binne âlders in tige goede fraach frege: "Wêrom kin net gene-therapy brûkt wurde om de genetyske ôfwikkeling yn Down-syndroom te reparearjen?" Spitigernôch is ús begrip fan genetika noch net. Hokker genetheary kin meidielje mei op syn minst yn 'e takomst, wurket er mei ienfde geneabewurkingen. De betingst feroarsake troch mear as ien gene, litte allegear in folslein kroosom soe swier wêze om te behanneljen mei genetheary. Undersikers sykje dus op wat kin wêze mei epigenetyske yngenieur-epigenetyk is in fjild dy't it ekspresje (klinyske manifestaasjes) fan 'e genen beskôget as de genen sels.
Dat sei, it behear fan bern mei Down-syndroam hat yn 'e ôfrûne pear desennia dramatysk ferbettere.
Haadsaak
De ûnderste rigel is dat wy witte dat der in link of feriening is tusken in leeftyd fan 'e mem en it risiko in bern mei in trisomy as Down's syndroom te hawwen, mar gjinien wit de spesifike oarsaak fan trisomies.
Boarne:
Dekker, A., De Deyn, P., en M. Rots. Epigenetika: De Negleare kaai om minimearen te learen en memyksûngelokken yn syndrome. Neurology en biobehaviorale beoardielingen . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Epigenomic Engineering foar Down Synrome. Neurology en biobehaviorale beoardielingen . 2016. 71: 323-327.