Wat Kreksen binne feroarsaakje troch BRCA2-mutaasjes en hoe hoe -al binne se?
As jo leard hawwe dat jo in BRCA2-genus mutaasje drage, of as jo besochte jo kinne, wat moatte jo witte? BRCA2-gene mutaasjes kinne jo risiko hawwe foar boarstkanker as oare oare tumors.
BRCA2 mutaasjes wurde faak ferbûn mei BRCA1 mutaasjes, mar binne der in soad wichtige ferskillen. De twa mutaasjes jouwe ferskillende risiko's foar boarst- en eierkanker en wurde ek oansletten mei ferskate krystdieren yn oare regio's fan it lichem.
Bygelyks, pankreatysk kanker is mear gemaklik mei BRCA2 mutaasjes.
Understeande de ferskillen yn dizze mutaasjes is wichtich yn it ferstân fan jo famyljestekening. Jo dokter kin mear soargen as jo ien ticht relatyf hawwe dy't boarstkanker hawwe en ien dy't pankoaze kanker hie as as jo twa hawwe mei boarstkanker. Pankreatysk kanker is minder gewoan as boarstkanker, en as it yn ferieniging mei boarstkanker komt, soarget er in flagge foar oan te jaan oan in BRCA2-mutaasje.
Definysje
In rappe oersjoch fan genetika kin BRCA mutaasjes makliker meitsje om te begripen. Us DNA is makke fan 46 chromosomes, 23 fan ús heiten en 23 fan ús mem. Genes binne dielen fan 'e DNA dy't fûn binne yn chromosomes dy't koade foar spesifike funksjes. Se binne as in blauweprint it lichem brûkt om proteins te meitsjen. Dizze proteins hawwe dan in breed array fan funksjes dy't rinne fan 'e hemoglobine yn jo bloed dy't oxygen bindet, om jo fan kanker te beskermjen.
Mutaasjes binne gebieten fan beskerme genen. Wannear't de gene of blauweprint skeakele is, kin in abnoarme proteïn makke wurde dat net wurket sa't normale protein. Der binne in soad ferskate soarten BRCA mutaasjes. De "koade" yn 'e genen is kompromisearre fan in searje letters (bekend as basetten). Searje fan dizze letters fertelle jo lichem om ferskillende aminoasiden te setten om in protte te meitsjen.
Net ûngemaklik is in basis fuortsmiten (fuortsmiten mutaasjes), soms wurdt ien tafoege, en somtiden wurde ferskate fan 'e basen rearranged.
Hoe't kanker feroarsaat
De BRCA-gen is in spesjale gene dy't in tumor-suppressor-gen neamd dy't de blauweprint hat foar proteins dy't helpe om ús te beskermjen tsjin kanker te ûntwikkeljen.
Dameling (mutaasjes en oare genetyske feroarings) komt alle dagen yn 'e DNA fan ús sellen. Meast fan 'e tiid wurde protesten (lykas dyjingen dy't yn BRCA-tumor-suppressor-genen kodearje) de skea reparearje of de abnormale sel te foarkommen foardat it troch it proses kin wurde as kanker wurde. Mei BRCA2-mutaasjes lykwols is dit protein ûngebrûklik, dus dit beskeadige type reparearret net foarkomt (BRCA-proteins repareare brekken yn dûbelstrandige DNA).
Prevalence
Mei in BRCA mutaasje is relatyf ûngemak. BRCA1 mutaasjes binne fûn yn ronn 0,2 prosint fan 'e befolking, of 1 yn 500 minsken. BRCA2-mutaasjes binne wat miener en fûn yn 0,45 prosint fan 'e befolking, of 1 yn 222 minsken, hoewol is der ferskillen yn ferskate stúdzjes. BRCA1-mutaasjes binne faker yn 'e Ashkenazi-joadske erfgoed, wylst BRCA2 mutaasjes binne fergelykber.
Wa moat teste wurde?
Op de aktuele tiid is it net oan te rieden dat BRCA2 hifkútfierd wurdt foar de algemiene befolking.
Ynstee dêrfan kinne dejingen dy't in persoanlike of famyljeskriich hawwe hawwe, wol probearje om te hifkjen as it patroanen en soarten fan kanker fermelden dat de mutaasje oanwêzich wêze kin. Learje mear oer oft jo BRCA hifke wurde moatte .
Kreken feroarsaakje troch mutaasje
In BRCA2-mutaasje is oars as BRCA1-mutaasjes (wat Angelina Jolie hie en wurdt faker sprutsen) en it risiko fan ferskate ferskillende kanker-soarten. By de hjoeddeiske tiid lykwols is ús kennis noch hieltyd groeie en dat kin yn 'e tiid feroarje. Krekken dy't faak binne yn minsken mei BRCA2 mutaasjes binne:
- Brekkanker: Brekkanker troch in BRCA mutaasje kontakten foar 20 oant 25 prosint fan hereditêre boarstekroksen. Froulju dy't in mutaasje hawwe BRCA2 hawwe in 45 prosint kâns op ûntwikkeling fan boarstkanker troch de leeftiid fan 70 (wat leger as mei in mutaasje fan BRCA1). Minsken mei in BRCA2-mutaasje hawwe ek in ferhege risiko, mar dit risiko is mar sa'n 1 prosint. Froulju en manlju mei in BRCA mutaasje tenderen ek om boarstkanker by in jongere leeftyd te ûntwikkeljen.
- Earedokrank: Froulju dy't in BRCA2 mutaasje hawwe, hawwe in 11 oant 17 prosint kâns om earekerkes te ûntwikkeljen troch de leeftyd fan 70 (ek wat leger as mei in mutaasje fan BRCA1). Froulju mei in BRCA2-mutaasje tenduerje ta earekarkerk te ûntwikkeljen op in jongere leeftyd as froulju sûnder de mutaasje.
- Prostatakarks: Manlju mei beide BRCA1 en BRCA2 mutaasjes binne 4,5 oant 8,3 kear hieltyd mear wierskynlik foar prostata-kanker. Dizze mei BRCA2-mutaasjes (oars as BRCA1) ûntwikkelje faak agressyf prostata-kanker en de 5-jier-oerlibewurking is sawat 50 prosint (yn ferliking mei in 99 persint 5-jierrige oerwinning yn 'e algemiene befolking).
- Pankreatysk kanker: It risiko fan panko-kankers wurdt ek ferhege. Foar dyjingen dy't pankreatysk kanker ûntwikkelje, hat ien fan 'e resinsjes bepaald dat ûnder it oerlibjen foar dyjingen mei BRCA2 mutaasjes lytser binne as dyjingen dy't sporadyske pankozyskankes ûntwikkele hawwe, dyjingen dy't mei de mutaasjes folle better binne mei chemotherapy as non-mutation carriers.
- Lankkanker: Wy hawwe net in protte ûndersiken oer it effekt fan BRCA2 mutaasje op longkankerrisiko . Yn ien stúdzje wienen froulju dy't smakke hienen en in BRCA2 mutaasje wienen daliks sa wierskynlik ûntwikkele lungkanker as harren negative mutige mutaasjes.
- Leukemy: Leauwe mei BRCA1 mutaasjes ferskine net in ferhege risk fan leukemy . It risiko ferskynt te ferheegjen yn froulju mei BRCA2 mutaasjes dy't chemotherapy hawwe foar boarstkanker .
Yn tsjinstelling ta it ferhege risiko fan kolonekrank yn guon minsken mei BRCA1-mutaasjes, waard in stúdzje net faker risiko fûn yn dyjingen mei BRCA2 mutaasjes bûten dy fan 'e algemiene befolking. Oare stúdzjes hawwe dit fûns stipe. Screening-rjochtlinen oanrikkemandearre dat alle minsken in leeftyd kolonoskopy (of fergelykbere testen) hawwe op 'e leeftyd fan 50 jier.
Minsken dy't twa kopyen fan in mutearre BRCA2-gene hawwe, neist de boppekant hjirboppe, binne earder problemen fûnemintele tumors yn lytse en acute myeloide leukemy te ûntwikkeljen.
Tinkende risiko fan dea
Der binne twa ferskillende behearskings foar minsken mei BRCA2-mutaasjes, beide binne ûntwurpen om de kâns te meitsjen dat in persoan stjerre sil fan ien fan 'e kansers fan risiko:
- Ferklearingsdeteksje: Earfde fekânsje is it proses om te besykjen om in kanker te finen dy't op it earstste faze mooglik makke is. Mei in soad kansers witte wy dat it oerlibjen heger is as it op in frjemde faze fûn wurdt (bygelyks pianist 1 of poadium 2) as as it yn in letter poadium ûntdutsen is (lykas poadium 4). Mei in frjemde fekânsje is it doel om kanker te finen foardat it oarspronklik de symptomen feroarsake soe, dy't liede ta har ûntdekking. Wy hawwe gjin metoaden om alle krekkers op dizze frjemde stadia te finen, en de tests dy't wy hawwe hawwe binne net perfekt. Bygelyks, in protte hawwe heard fan froulju dy't boarstkarker hawwe, hoewol in normaal mammogram hawwe.
- Risiko-reduksje: Risiko-reduksjestrategy wurket om it risiko te ferleegjen dat in kanker op it earste plak ûntwikkelet. Se wurde ûntwurpen om in kanker te foarkommen dat der bard is. Methoden fan reduksje kinne wêze as surgery of medisinen (chemoprevening).
De measte oanwêzigen nei in genetyske predisposysje foar kanker binne ekstra screening of risiko-reduksje, mar der is ien test dat beide dwaan kin. Kolonoskopy kin brûkt wurde om kolon kanker yn 'e earsten te meitsjen. It kin lykwols brûkt wurde om it risiko te ferminderjen fan in persoan dy't kanker krije as in prekarker-polyp fûn wurdt en fuorthelle foardat it mallik is.
Screening en behanneling
Wy hawwe gjin screening of behannele opsjes foar alle kanker dy't ferbûn binne mei BRCA2 mutaasjes. It is ek frucht yn it proses fan it bepalen fan hokker screeningmetoaden en behannelingen it bêste binne, dus it is wichtich om in dokter te hawwen dy't erfar genôch is yn 'e soarch foar BRCA-mutaasjeferfierers. Lit sjen op opsjes troch kankertype.
Boarstkanker
- Screening: Ofhinklik fan jo mutaasje en famylje skiednis, wurdt skreening normaal begon op in leeftyd folle jonger as foar minsken sûnder mutaasje. Screeningtests kinne mammografy, breast MRI, en ultrasound wêze. Mammogramen binne minder krekt yn jongere froulju, troch de tichteens fan har boarsten en MRI binne meastentiids de foarkommende metoade.
- Chemoprevinsje: De medisinen dy't bekend binne as selektive estrogen-receptor-modulators (SERMS) kinne it risiko beheine foar ûntwikkeling fan boarstkanker oant 50 prosint. Medikaasje beskikber binne tamoxifen en Evista (raloxifen) .
- Surgery: In bilaterale mastektomy ferminderet it risiko foar ûntwikkeljen fan boarstkanker. Timing fan surgery hinget hingje fan folle faktoaren, wêrûnder in reproduktive plannen fan 'e froulju en winsk om boarstfeid te wurden.
Earekriich
- Screening: Wy hawwe no net in befredigjende skermingsmetoade foar eierstekker. De dokters kinne teste beskôgje as transvaginale ultrasound, klinyske eksamens, en CA-125, mar wy witte noch net oft sa'n screening it oerlibjen ferbettere.
- Chemoprevinsje: It gebrûk fan berte-kontrolepillen kin it risiko fan eare-kanker beheine oant 50 persint mei langere termyn.
- Surgery: Wjerstân fan 'e eieren en efteropyske tûpen ( salpingo-oophorektomy ) kin it risiko fan earekarmes ferminderje. Krekt as by boarstkanker nei in mastektomy kinne guon froulju noch earekanker krije, mar it is folle minder.
Prostate Cancer
- Aktuele skreau foar prostata-kanker wurdt riden mei kontroversje, ynklusyf de omkriten fan PSA. Foar dyjingen dy't in BRCA2-mutaasje drage, is it wichtich om te wurkjen mei in urolooch, dy't fertroud is mei de agressive sykte dy't yn manlju fûn is mei dizze mutaasjes. Aktuele rjochtlinen foar de algemiene befolking moatte net folge wurde foar manlju dy't BRCA2 mutaasjes hawwe. De Amerikaanse Society of Clinical Oncology suggerearret in jierlikse PSA en digitale eksamen begjin op 'e leeftiid fan 40.
Pancreatic Cancer
- Wy hawwe gjin dúdlike rjochtlinen foar screening foar pankoaze-kanker, hoewol't stúdzjes ûndersiikje dat yn passende pasjinten (dy't oer de leeftiid fan 50 en miskien 60 binne), screening kin foardielich wêze
In wurd fan
Minsken dy't in BRCA2-mutaasje drage hawwe in ferhege risiko foar it ûntwikkeljen fan ferskate soarten kanker. Foar inkele dêrfan binne der metoades fan skreauwen dy't bepale kinne yn 'e frjemde deteksje, as ek chirurgyske en medyske manieren om risiko te ferminderjen.
Gewoanlik is in gesellige libbensstyl net yn 'e kombinaasje mei ien fan dizze mutaasjes, as wy witte dat BRCA mutaasjes garandearje, jo net kanker wurde. In soad minsken freegje oer testen, mar by de hjoeddeistige tiid wurdt teste allinich oanbean foar dejingen dy't in persoanlike of famyljeliste hawwe dy't de mutaasje oanpasse kinne miskien wêze.
> Boarnen:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Hereditary breast en earekerk. Updated 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Priis, A., en R. James Hamilton. Germline BRCA Mutaasje yn Male Carriers - Ryp foar Precision Oncology. Prostate Cancer and Prostatic Disease . 2017 14 desimber (Epub foar print).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Befolking Frequency of Germline BRCA1 / 2 Mutaasjes. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 en BRCA2: Krekse risiko en genetyske testen. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-blêd
> US National Library of Medicine. Genetics Home Reference. BRCA2 gene. Updated 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2