Amiodarone (Cordarone, Pacerone) is de effektyfste, en wis is it iennichste, antiarrhythmyske medisinen ea ûntwikkele. (Hjir is in oersicht fan 'e ungewoane effisjinsje en de ungewisse side-effekten fan amiodaron .) Ien fan' e frjemd aspekten fan 'e drugs is har skiednis. It is in skiednis dy't in soad begrypt oer wêrom, oant hjoed de dei, in soad fan 'e ûngewoane eigenskippen fan' e medisyn binne faak ferwidere troch in protte dokters dy't it presiisje.
Ûntwikkeling
Amiodarone waard ûntwikkele troch in Belgyske bedriuw yn 1961 as in medisyn foar behandeling fan angina (boarstekomfort yn ferbân mei koronary-artery-sykte) en waard gau in populêre anti-angina drug yn Europa en Súd-Amearika. Troch de kar fan de drugsbedriuw (wierskynlik om it unuslik heulende Amerikaanske regeljouwing te foarkommen) waard amiodaron net oanfrege foar frijlitting yn 'e Feriene Steaten.
Nei in pear jier wie in dokter yn Argentynje, Dr. Mauricio Rosenbaum, beoardielde dat amiodaron it like feroarsake fan hertearhythmias yn syn pasjinten mei hert sykte. Hy begon mei de drug te hanthavenjen foar hertsrhythmyske störings en begon syn publikaasjes te publisearjen, dy't ekstra yndrukwekkend wienen. Kliïnten út 'e hiele wrâld (útsein yn' e Feriene Steaten) begûn gau mei it drug te brûken om hertlik arrhythmias te behanneljen fan alle soarten. De reputaasje fan amiodaron breed fier en breed-amiodarone, it wurd wie, wie in unyk antiarrhythmyske medikaasje dy't hast altyd wurke en hie hast gjin side-effekten.
Beide fan dizze assertjes, fansels, bewiisden falsk.
Brûk yn Amearika
Begjin jierren searje begûnen Amerikaanske elektrophysiologen (heart rhythmpeesters) om amiodaron te krijen fan Kanada en Europa om yn har pasjinten te brûken mei bedrige arrhythmias dy't gjin reagearje oan oare medisinen. (De FDA hat dizze aktiviteit op in brûzjende basisbasis befêstige.) It frjemde wurd fan 'e Amerikaanske Amerikanen wie as befestige wat befreone waard oer de wrâld-amiodaron wie tige feilich en tige effektyf.
Binnen in pear jier waarden mear as 10.000 Amerikaanske pasjinten mei potensjele deadlike arrhythmias bepaald om amiodaron te ûntfangen. Fansels, troch wize fan 'e manier wêrop it amiodarone ferspraat waard, waard gjinien wierskynlik hoefolle pasjinten de medisinen krigen. Noch wichtiger is, om't de FDA net ien fan dat belutsen wie (útsein om it brûken fan 'e medisyn foar goedmeitsjende redenen goed te wizen), waard gjinien kompilearjen fan ynformaasje oer de effektiviteit of feiligens fan' e drugs.
Side-effekten ûntdutsen
Dochs studearje in soad Amerikaanske dokters de effekten fan amiodaron op har eigen pasjinten wat rigint as ús bûtenlânske kollega's dien hiene. As gefolch, yn in jier of twa begon ús bewust fan amiodaron te feroarjen. Amiodarone wie yndie effektiver yn ûnderdrukken fan arrhythmias as alle oare soarte medikaments dy't wy ea sjoen hawwe (alhoewol net sa effektyf as oankundige), mar it hat in bizarre searje fan sykteffekten makke, lykas swier skewerderij , skuonûntjouwing en potensaal libben- bedriging- toekensis dat dierders om 'e wrâld as "mis." De side-effekten hiene miskien misse, om't se sawat unusual en ûnferwachts wiene en om't har begjin te hâlden wie ynsidich en letter.
Doe't de side-effekten fan amiodaron begon te wêzen yn medyske publikaasjes, waard de FDA net genôch om it drug te goed te winnen. De FDA hie lykwols al in heule kar. Yn 'e midden fan' e jierren 1980 bedroegen de bûtenlânske fabrikanten fan amiodaron de Amerikaanske levering te ferdielen (net hielendal ûnfoldwaande, om't se in frije medyske foar tûzenen en tûzenen Amerikanen foar mear as 5 jier levere hawwe). It gewelddearjen fan Amerikanen ôf fan 'e drugs soe in medyske produksje (en dêrmei, miskien in politike) ramp krije. Dus, yn 1985, yn skerpe tsjinst fan elke oare drugs yn 'e moderne skiednis, amiodarone waard FDA-ûntsletten sûnder rigere, FDA-sankfisearre randomisearre klinyske problemen.
FDA-Approval
Respektearjend fan 'e nij ûntdutsen en tige problemen toetsichheid fan' e medyske genôch hat de FDA allinich foar bedrige arrhythmias goedkard foar wêrmei gjin oare behanneling mooglik te meitsjen wie en in swart-faks warskôging oangeande har gefaarlike side-effekten. Tink derom dat it drug wie in geweldich effekt foar non-life-bedrigende arrhythmias, de FDA rôp de fabrikanten om randomisearre klinyske triennen te fieren om formele goedkarring te krijen foar yndikaasjes lykas atrial fibrillaasje , dy't beoardielje dat it realisearjen fan sokke problemen ús in soad leare oer wiere ynsidinsje en serieus fan 'e side-effekten. Dizze trijesingen waarden nea dien (mooglik om't sokke trijingen tige djoer binne, en troch dizze tiid it patint op amiodarone ferrint, de doar iepenje foar generike fabrikanten om it ferkeapen te begjinnen), en de oarspronklike beheiningen op it gebrûk fan amiodaron hawwe derop west dei.
En as gefolch dat it gebrûk fan amiodaron foar atrial fibrillaasje (de meast foarkommende reden it hjoeddeist foarskreaun is) bliuwt off-label.
Haadsaak
De frjemde skiednis fan amiodaron kin ferklearje wêrom guon dokters dy't dit medikaal presiisje miskien net wite fan 'e breedte en de subtile natuer fan in protte fan syn side-effekten en wêrom wat guon fan harren gjin pasjinten kontrolearje fan pasjinten dy't amiodaron fine wat te fjochtsjen. Elkenien dy't prescription-drugs nedich is, moat har bewust wêze fan mooglike side-effekten, sadat se har dokters helpe kinne, as dy side-effekten misse kinne. Dizze algemiene regel is dûbel foldwaande foar amiodarone.
Boarne:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klinyske effektiviteit fan amiodaron as anti-antyrytmyske agint. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.