Tsjinnende Circulating Tumor Cell & Cell Free DNA
* Op 1 juny 2016 hat de FDA in flüssige biopsjetest te genietsjen foar detectie EGFR mutaasjes yn minsken mei net-lytse cell-lung cancer. Dit is de earste "bloedtest" goedkard foar it evaluearjen en behanneljen fan longkanker.
Wat is in floeibere biopsie? Jo onkolooch hat dizze nije metoade neamd om te ûndersiikjen fan longkanker of jo koenen fan dizze technyk hearden, wylst jo kanker online ûndersykje.
Wat hokker proseduere is dit, wannear kin it dien wurde, wat binne de foardielen en neidielen, en wêr steane wy mei dit aspekt fan presysmedikaasje foar longkanker?
Wat is in flüssige biopsje?
Jo kinne fertroud wêze mei konventionelle lymgenkankerbiopsies. Om in longkanker te diagnostyk wurde in probleem fan 'e tumor op ien inkelde manier krigen. Dan, as behanneling giet, fierder noch mear biopsies nedich om te sjen oft de tumor "ûntwikkele" hat - dat is as it nije mutaasjes ûntwikkele hat dy't it resistint meitsje fan 'e aktuele behanneling.
Wolle it net noflik wêze as dy tradysjonele biopsies (op syn minst guon dochs) kinne ferfongen wurde troch in ienfâldich bloed-test? Foar longkanker, op syn minst om guon minsken mei in spesifike molekulêre profyl te kontrolearjen, is dat winsk in werklikheid.
Der is folle wy net witte wannear't it giet om de potensjele floeibere biopsies foar it kontrolearjen fan dykkanker-diagnoaze en behanneling, mar wy sille guon fan wat wy hjoed kenne.
Op dit stuit yn 'e Feriene Steaten wurde alle floeibere biopsies beskôge as in ûndersyk nei de diagnoaze en behear fan longkanker en moatte net allinnich brûkt wurde om diagnoaze of behanneling fan oertsjûging fan dizze soarte kanker te lieden.
Typen fan Flüssige Biopsies
Hoe kin in bloed helpe om in kanker te kontrolearjen?
Hoe krije de sellen dêr? It is nuttich om te begjinnen troch te praten oer krekt wat dokters sykje yn in flüssige biopsy (bloed) probleem fan ien mei kanker. Wy witte dat tumorzellen, en faker dielen fan tumorzellen, faak ôfbrekke fan in tumor en ynfiere de bloedstream. Dit betsjut net dat in tumor metastatysk is en fragminten fan kankersellen kinne yn 't bloed ferskine yn' e eardere stikken fan kanker. Yn ûndersyk binne oant no ta wittenskippers nei ien fan 'e folgjende socht:
- Circulating tumor cells (CTCs) - Dit ferwiist nei tumorzellen dy't fûn wurde kinne yn 'e bloedstream fan guon minsken mei kanker. Sawol CTC's binne wichtiger yn oare knyntsjes as net-lytse cell-lung cancer en wurde benammen brûkt foar it bepalen fan 'e prognose fan dy krystdieren. Der is wat bewiis dat CTC's kin helpe mei lyts cell longkanker en yn ien ûndersyk hat 85 persint fan pasjinten mei lytse cell-lungenkanker CTC's. Evaluaasje fan dizze CTC's yn lytse cell-lung-kankerpasynten liket te foarsjen fan it totale oerlibjen.
- Selektearbere tumor-DNA (ctDNA) - Oars as folsleine tumorzellen dy't minder faaks yn it bloed fine, kinne dizze problemen fragminten fan tumorzellen besjen dy't ôfbrutsen binne fan in tumor en wurde yn 'e bloedstream fallen. Dit kin wêze fan 'e primêre tumor of metastatyske tumors. Dizze ctDNA waard fûn yn ien stúdzje om te praten yn 82 persint fan kankerpasynten mei net-harsensoarige tumors. It waard fûn yn tumors fan alle stadia, mar wie earder wierskynlik te finen mei hegere stadia fan kanker.
- Tumor RNA yn platelets - Jo hawwe wierskynlik minder heard oer tumor RNA yn platelets as CTC's en ctDNA, mar dit is in oar spannend gebiet ûnder de kop fan flüssige biopsies. Tabletten binne bekend om har fermogen om RNA te nimmen fan tumors en kin in rol spylje yn 'e fersprieding fan kanker.
Hjirnei is it FDA-goedkarring allinnich foar it brûken fan CTC's as mjit foar it skatteljen fan prognose (en no ctDNA om EGFR mutaasjes te ûndersiikjen), mar it brûken fan ctDNA en tumor RNA yn platelets sil wierskynlik mear help krije by it kontrolearjen fan kanker as de tiid giet op.
Liquid Biopsy vs. Konvinsjonele Tissue Biopsy - Wêrom de opstannigens en wat kin it sjen?
Jo kinne fragen oer wêrom't der safolle oplevering yn 'e loft is oer de mooglikheid om guon krystkaarten te folgjen mei floeibere biopsies.
Wy sille ferskate foardielen en neifolgingen hjirûnder opjaan, mar litte wy earst in foarbyld fergelykje foar hoe't lankkanker wurde kontrolearje en behannele mei en sûnder it brûken fan dizze biopsies.
Hoe kin kanker-management-feroardering yn diagnostyk feroarjen?
Stel dan ris dat jo nij ûntdekt binne mei net-lytse cell-lung cancer. Gewoanlik is de diagnoaze makke mei gebrûk fan konvinsjoneel kankerbiopsies mei tissue dy't troch:
- In needelbiopsie
- In endobronchial ultraschall en biopsie (in needle yn in tumor ynfierd troch in bronchial tube yn 'e bronchoskopie)
- In iepen lungbiopsy (in tolaroskopie, dêr't in ljochte ynstrumint troch lytse gatten yn 'e boarst ynset wurdt, of in toorkotomy, wêrby't in ynsidint troch de boarstmuorre tagong is ta tagong ta de longen)
Dizze hjoeddeiske biopsytechniken drage allegear it risiko foar ynfeksje, bliuwend, it ferdwinen fan in longje (pneumothoraks), en fanselsspul.
Ienris wurdt it gewaaks ûntfongen, it wurdt stjoerd foar de patolooch om te sjen ûnder it mikroskoop en ek foar spesjale toetsen dy't nei spesjale genetyske abnormaliteiten yn 'e tumorzellen sykje. Dizze gene (of molekulêre) profilearjen faker faak makket in oantal wiken (faak fiif oant seis) foardat de resultaten beskikber binne. As in genetyske abnormaliteit (lykas in EGFR-mutaasje) fûn wurdt, kin behanneling begon wêze mei in doelgroep medisyn, lykas de tyrosin kinase ynhibitor Tarceva (erlotinib.)
Mei in floeibere biopsjet technyk, ynstee fan in invasive biopsie lykas in needelbiopsy om tissue foar gene profilearring te krijen (spesifike gene mutaasjetest foar de beide mutaasjes de test kin no op 'e nij besjen), in ienfâldige bloeddruk kin dien wurde - in protte minder invasive test. En yn plak fan wachtsjende wiken foar de resultaten kin it rappe plasma-genotyping trije dagen jouwe. Dus yn 'e tiid fan diagnoaze kin pasjinten mei in mutaasje fan' e EGFR de mutaasje ûntdekte net allinich fia in folle minder invasive test mar kin begon wêze op in therapy om dizze mutaasje yn mar in pear dagen te bewegen. (Wy binne der noch net mei de technology om "oare" genetyske abnormaliteiten lykas ALK rearrangements en ROS1 rearrangements te finen .)
Hoe kin it wachtsjen fan longkanker ferwachtsje?
Noch mear spannend is it potinsjeel om gebrûk fan biopsies te brûken om minsken te kontrolearjen dy't al behannele binne mei in medikaasje dy't in EGFR mutaasje taret.
Op dit stuit wurde ienris ien begjin op in EGFR-ynhibitor lykas Tarceva, de rin fan har sykte kontrolearret troch periodike CT-scans te dwaan om de groei fan 'e tumor te sjen. Wy witte dat praktysk elke tumor yn dizze perioade ferset ûntwikkelje sil foar dizze medisinen, mar dy tiidperioade ferminderet ferskate minsken. Hoe kinne jo witte wannear't dizze tiid komt? Tradysjoneel leare wy dat by tumor wjerstân ûntwikkele is as in scan (lykas in CT-scan of PET-scan) lit sjen dat de tumor opnij begon te groeien. Meast fan 'e tiid (ek as symptomen foarkomme dat in kanker fergruttet) learden de leararen dat har medikaasje ophâldt wurkjen as se de resultaten fan in scan ûntfange dy't wer in tumor groeit.
Yn dy tiid wurdt de medikaasje stoppe, en minsken binne opnij mei in oare biopsie te meitsjen om de tumor te evaluearjen om te sykje foar de wizigingen dy't it resistint makken. As hjirboppe neamd wurdt, drage de konklúzjes fan 'e lingbiopsies de risiko' s fan in mear invasive proseduere, en wer, it duorret wiken sûnder behanneling om de resultaten te begripen en te begripen wêr't it folgje te gean.
Yn tsjinstelling mei in floeibere biopsie ferdielde periodyk, soenen dokters in soad earder sizze kinne as in tumor resistint wurden is fan in medikaasje. It is fûn yn stúdzjes dat dizze feroaringen lang lyn yn ctDNA sjen foardat wizigingen ferbûn binne mei wjerstân op in CT-skan. Yn dizze perioade fan tiid - tusken wannear't in bloed-test wjerstân is en dat fûn wurdt op in CT-scan - minsken sille in medikaasje brûke dy't net langer effektyf is en it behanneljen fan side-effekten fan in drugsje dy't net nedich is. It betsjuttet ek in langere tiidperioade foardat se oansluten koenen op in effektive therapy.
Mei de floeibere biopsy-resultaten dy't wjerstân wiene, koe de tumorprobe (fan in floeibere biopsie) evaluearre wurde en de pasjint soe dan feroare wurde ta in neiste generaasje medikaasje dy't bestiet út dat gene mutaasje of eventueel in oare soarte fan therapy, lykas chemotherapy of immunotherapy .
Tumor Heterogeniteit en Flüssige Biopsies
In oar potinsjeel foardiel dat in floeibere biopsie oer in konvinsjonele longûntstekkerbiopsy hawwe kin binne ferbûn oan tumor heterogenicity. Wy kenne dat lungskroksen heterogeneus binne, wat betsjut dat ferskate ûnderdielen fan 'e tumor (en foaral ferskillende tumors lykas de primêre tumor en in metastasis) kinne ferskille yn har molekulêre eigenskippen. Bygelyks, in mutaasje dy't oanwêzich is yn kankersellen yn ien diel fan 'e tumor, kin net yn sellen yn in oar part fan' e tumor wêze. Om dit te begripen, is it nuttich om te realisearjen dat kansers altyd feroarje, it ûntwikkeljen fan nije skaaimerken en mutaasjes.
In konvinsjonele biopsie is beheind yn dat it allinich ien spesifyk gebiet fan tissueproblemen is. In floeibere biopsie, yn tsjinstelling, kin earder it karakter fan 'e tumor as gehiel wêze. Dit is al yn stúdzjes te sjen wêrby't in akseptabele stjoerder mutaasje troch in floeibere biopsia fûn wurde kin dy't oars misse wurde op in tissue-biopsie.
Avansearre foar Liquid Biopsy Over Conventional Biopsy
Om wierheid te ferstean, mar ek de mooglike beheiningen fan fluggenbiopsy-sampling, kin it helpe om guon fan 'e mooglike foardielen en neidielen fan' e prosedure út te setten.
- De resultaten fan in floeibere biopsie binne tichter by "echt tiid". Mei oare wurden, kinne se foar eardere evaluaasje fan effektiviteit en wjerstân fan in tumor by de behanneling mooglik meitsje. Wannear't in tissue-biopsie dien wurdt, fereasket resultaten fan molekulêre profilearjen (gene profilearring) op 'e tumor meastentiids in oantal wiken (faak fiif oant seis), wylst genetyske mutaasjeproblemen op in floeibere biopsyprobleem allinich omtrint trije dagen nimt. Dit is tiid wêryn't spesifike behanneling brûkt wurde kin, wylst in neikommende generaasje doelgroep kin brûkt wurde as de tumor fûn wurdt resistint.
- De floeibere biopsisproseduaasje sels is faker as in konventionele biopsie.
- Flüssige biopsies binne minder invasive.
- Guon tumors binne yn gebieten dy't min te krijen hawwe om in konvinsjonele tissue-biopsia te dwaan.
- Guon tumors en metastasen binne net ideale samples foar it meitsjen fan gen-profilearing - bygelyks bone metastasen
- Flüssige biopsies soargje foar tumor heterogeniteit. As boppe oanjûn, binne de measte tumors heterogeneus. In floeibere biopsie kin samples mear problemen jaan om de tumor as gehiel te fertsjinjen yn tsjinstelling ta in konvinsjonele biopsia-samling dy't allinich de fertsjinste wêze soe fan 'e sellen yn dat bysûndere diel fan' e tumor.
- It is wierskynlik dat floeiende biopsjetechniken úteinlik minder duorje as konventionele biopsies.
- Flüssige biopsies soargje foar in legere risiko fan komplikaasjes as dy fan konvintyske biopsjetechniken, lykas it risiko foar ynfeksje, bloedings, en ferfal fan in longueel (pneumothorax). Dizze komplikaasjes kinne net allinich de leefberens fan 'e leven beheare, mar kinne ek behannele wurde yn behannelingstannen (en de gefolgen fan ferlies kin de tumorprogression betsjutte.)
- Flüssige biopsies binne minder pynlik.
- As in biopsie werhelle wurde moat wurde troch ûnfoldwaande tissue, it is in protte makliker om in bloedûntwerp te werheljen as in konvinsjonele biopsia.
- Advinsje fan 'e wittenskip fan kanker. Troch it beoardieljen fan 'e resultaten fan floeibere biopsies wurdt hieltyd faker oer tiid dien, kinne ûndersikers mear witte oer hoe't tumors genetysk oer tiid feroarje.
- Flüssige biopsies kinne mutaasjes opnimme dy't fûn wurde op tissue-sampling.
- Fliikske biopsies - as se wjerstân better kinne - helpe te helpen sûnder needsaaklike behanneling (en elke side-effekten dy't mei dy behanneling gean), wylst de tiid fan it maksimearjen maksimale tiid effektyf behannele wurdt.
- Flüssige biopsies kinne teoretysk de bepaalde weardebestân ôfnimme troch de hjoeddeistige ferlet fan frequente skanen om de fuortgong te kontrolearjen.
Nêst fan Liquid Biopsie
Op dit stuit is der in protte om te learen oer floeibere biopsies.They binne ek op dit stuit beheind om detekte gene mutaasjes lykas dy yn EGFR (alhoewol der prate wurde dat se al gau brûkt wurde om oersettings en oare wizigingen te ûndersiikjen.) Typen fan longkanker, de sirkulaasje fan kankerzellen of kanker DNA komt allinich yn in relatyf lyts part fan lankeskreuzen en wurdt beynfloede troch it type en fjirder fan kanker. In negative resultaat fan in floeibere biopsie betsjuttet net dat kanker net yn it lichem oanwêzich is.
Aktueel Status fan Flüssige Biopsies foar Lung Cancer
Flüssige biopsies wurde primêr brûkt foar ûndersyk yn 'e Feriene Steaten, hoewol wat onkologen brûke dizze om de pasjinten mei EGFR mutaasjes te finen of te kontrolearjen. Dat sei, in flüssige biopsjetest - de earste test fan 'e soarte foar longkanker - waard op 1 juni 2016 goedkard foar evaluaasje fan EGFR mutaasjes yn pasjinten mei net-lytse cell-lung cancer.
At least one major cancer center is now offering the test along with rapid plasma genotyping for all patients with non-small cell lung cancer or at the time of diagnosis or after a recapse / recurrence of lung cancer .
Yn Jeropa wurde se op 't stuit brûkt foar minsken mei net-lytse cell-longkanker om te evaluearjen foar EGFR mutaasjes en wurde beskôge as nedich om te fêststellen oft minsken kandidaten binne foar behanneling mei in tyrosine kinase-ynhibitor.
Wat is ús werom?
It kin miskien wêze as it learen fan floeibere biopsies, wêrom't dizze technyk noch net breed dien wurdt. Wat wy noch net witte, is hoe goed flugger biopsies fereare twa easken: krektens en betrouberens. It moat bepaald wurde dat floeibere biopsies itselde ynformaasje (of better) as tissue-biopsies kinne leverje en dy ynformaasje konsekwint leverje.
De takomst
It is net krekt te witten wat de potensjele floeibere biopsies op dit stuit fan it ûndersyk binne, om't se sa nij binne. Uteinlik is it hopet dat de technyk net allinich helpt by it beoardieljen fan prognose en kontrôle foar wjerstân, mar as in screening-ark foar it fekken fan kanker - al is dat noch altyd in manier. Ien of oare is it in spannende aspekt fan kankersûndersyk yn 'e tiid fan presysmedikaasje.
Boarne:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Deteksje fan sirkulierende tumor DNA yn begjin- en lêststaze minsklike malignaasjes. Science Translational Medicine
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. It kontrolearjen fan behannele responsyen en klonale evolúsje fan tumorzellen troch circulare tumor DNA fan heterogene mutige mutanten EGFR-genen yn longkanker. Lung Cancer . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., en C. Zhou. Rol fan sirkulative-tumor DNA-analyse yn net-lytse cell-lung cancer. Lung Cancer . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Eartiidske floeibere biopsies wurde in wurklikheid yn kankerbehear. Annalen fan 'e tradisjonele medisinen . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Deteksje fan mutaasjes yn EGFR yn sirkulearjende longkanker-sellen. The New England Journal of Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Prospective Validaasje fan Rapid Plasma Genotyping foar it bewiis fan EGFR en KRAS Mutaasjes yn Advanced Lung Cancer. JAMA Oncology . Verschenen online 7 april 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Feasibility of cell-free circulating tumor DNA testing for lung cancer. Biomarkers yn medisinen . 2016. 10 (4): 417-30.