Wat is EGFR Posityf Lung Cancer?

Bestjoer fan EGFR Posityf Lung Cancer

Wat is in mutaasje EGFR en wêrom is it wichtich mei longkanker? Hoe wurdt dit besprutsen en hoe wurdt it behannele? Wa't meastentiids in EGFR-mutaasje hat en wat betsjut it wat jo prognose?

Oersicht

EGFR positive longkanker ferwiist nei lung cancer, dy't posityf foar in EGFR mutaasje testje. EGFR stiet foar epitheliale groeifaktorreceptor, in protein dat oanwêzich is op it oerflak fan beide gewoane sellen kanker-kanker-sellen lykas longkanker-sellen.

EGFR-mutaasjes binne meast foarkommen yn minsken mei lung-adenokarcinoma (in foarm fan net-lytse cell-lung cancer,) binne mear meastentiids mei longkanker yn non-smokers , en binne meastentiids yn froulju as yn manlju.

In mutaasje yn in geneel kodearring foar EGFR is de meast foarkommende "akseptabele" mutaasje tusken minsken mei longkanker, dat betsjut dat it de meast foarkommende genetyske feroaring is, wêryn't der behannelingen binne dy't streekrjochte binne foar lung cancer cancer cells. Grutte ûntjouwingen binne makke yn 'e behanneling fan longkearen mei dit bysûndere molekulêre profyl yn' e ôfrûne jierren. Begjin mei de befêstiging fan Iressa (gefitinib) yn 2003 - op in stuit dat wy noch wat mislearre hawwe oer EGFR- hawwe hast de helte fan 'e nije medisinen goedkard foar de behanneling fan longkanker fan 2016 oan it bepaalde molekulêre profyl.

Wat is in EGFR mutaasje?

In EGFR-mutaasje ferwiist nei in mutaasje (skea) oan it diel fan 'e DNA yn in longkanker-sel, dy't it "resipe" foar it meitsjen fan EGFR (epidermale groeifaktoraatreceptor) proteins draacht.

De kearn fan elke fan ús sellen befettet ús DNA, dy't op 'e hichte fan genes is. Dizze genes dogge as in blauweprint foar alle protten dy't yn ús lichems produsearre binne. Mei oare wurden, ús genes binne lykas wurden yn in ynstruksje hantlieding om te ûnderskieden hoe't jo alle komponinten fan ús lichem bouwe.

Guon fan 'e proteïnen dy't makke binne mei dizze genetike ynstruksjes binne belutsen by it proses fan regulearjen fan groei en dieling fan sellen.

As in gen omtrint de ynstruksjes foar it meitsjen fan EGFR is skeakele - mutearre - it wurdt oerset yn in abnormale proteins.

yn dit gefal, abnormale epitheliale groei reptor (EGFR) proteins. Dizze abnormale proteins, op 'en do, fiere in "abnormale" funksje yn regeljen fan it groei fan' e sel. Der binne ferskate wizen wêryn dizze gene mutearre wurde kin (sjoch hjirûnder).

Wat is krekt EGFR?

Us sellen hawwe in soad antigens (unike problemen) op it oerflak. EGFR (epidermale groei faktor receptor) is ien fan dizze proteins dy't fûn wurde op it oerflak fan kanketsellen lykas normale sellen. EGFR kin as ljochtwizer tocht wurde. As groeifokraten (yn dit gefal tirosine kinasen) oan EGFR oan 'e bûtenkant befetsje, komt it resultaat dat in sinjaal wurdt stjoerd nei de kearn fan' e sel te fertellen it te groeien en te dielen.

Yn guon kanker-sellen wurdt dit protein overexprimearre. It resultaat is analogysk om in ljochtswiksel te bliuwen yn 'e "posysje", it fertellen fan in sel om te groeien en te dielen sels as it oars stoppe moat. Op dizze manier wurdt in mutaasje fan EGFR soms bepaald as in "aktive mutaasje".

Wy hawwe no medisinen beskikber-tyrosine kinase-ynhibitoren - dy't spesifyk "docht" dit eau yn guon kankersellen.

Dizze medisyn blokkearje de sinjalen dy't reizgje nei it binnenlân fan 'e sel, en groei fan' e sellen stopet.

Risikofaktoren en -prevalens

In mutaasje fan EGFR is yn likernôch 15 persint fan minsken mei longkanker yn 'e Feriene Steaten oanwêzich, hoewol dizze nûmer nimt 35 oant 50 prosint yn minsken fan East-Aziatyske komôf.

It is meast gewoan yn minsken te finen mei it type net-lytse cell-longkanker neamd lang adenokarcinoma. (Dizze kansers wurde ek wol neamd as "net-squamous non-small cell-lung cancer".) Op 'e rin fan' e tiid binne sa'n 85 prosint fan lungskreuzen net-lytse cell-lung cancer, en dêrfan binne mear as 50 persint langen adenokarcinomas.

EGFR mutaasjes binne:

• Mear frjemd yn froulju as manlju. (Der binne in soad oare ferskillen tusken longkanker yn froulju en longkanker yn manlju ,)
• Meast foarkomt yn minsken mei lung-adenokarcinoma (mar kinne fûn wurde yn minsken mei oare subtypen fan net-lytse cell-longkanker.)
• Faak fûnen yn nea smokers of minsken dy't allinich licht smakke. (In neokoker is definieare as ien dy't 100 of minder sigaretten hat oer har libben.) Hoewol 15 persint fan 'e longkearskrekers algemien ekspresje EGFR, lungskrankers yn net-smokers binne folle mear wierskynlik dizze mutaasje.
• Mear gewoan yn jong folwoeksenen mei longkanker. (EGFR-mutaasjes binne oanwêzich yn sawat 50 prosint fan longkear yn jonge folwoeksenen .)
• Binne mear meast yn Aziaten, benammen minsken fan East-Aziatyske erfgoed.
• Minder yn 'e Afrikaanske Amerikanen minder as Caucasians.

Gene Testing

It is no oanrikkemandearre dat elkenien mei net-lytse cell-lungkanker - benammen lung-adenokarcinoma - hawwe molekulêre profilearjen (gene testen) dien op har tumors om te sykje foar de oanwêzigens fan genetyske abnormaliteiten yn har longkankerzellen.

It kin miskien wêze dat jo oer gene mutaasjes yn jo kankersellen hearre mei al it petear oer genen en boarstkanker. Yn tsjinstelling mei hereditary gene mutaasjes binne de mutaasjes dy't mei molekulêre profilearring fûn wurde binne gene mutaasjes (somatyske mutaasjes) krigen. Dizze mutaasjes binne net oanwêzich byûntstân mar ûntwikkelje letter yn it libben yn it proses fan In selle wurdt in kankerzelle.

Kanker-sellen kinne in protte mutaasjes hawwe, mar mar in pear fan harren binne direkt belutsen by it kankerproses. Dizze mutaasjes liede ta de produksje fan abnormale proteins dy't de groei en ûntwikkeling fan in kankerspul leare. Dizze abnormale proteins "ride" de groei en fersprieding fan 'e kanker en binne dus de genetyske mutaasjes ferantwurdlik foar har produksje neamd "driver mutations". Guon, mar net allegear fan 'e "treinrinnende mutaasjes" binne ek doelstellige mutaasjes "of" akseptabel mutaasjes "dy't ferwize nei it feit dat se rjochte wêze kinne troch in drugs.

It wurdt beoardield dat gedielten mutaasjes oanwêzich binne yn 60 persint fan minsken mei lung-adenokarcinoma, en dit getal, en ek treinrinnende mutaasjes yn oare foarmen fan longkanker, wurdt ferwachte dat wy ferwachtsje as ús begryp fan 'e biology fan kanker ferheget. Gemeentlike twintermutaasjes binne:

• EGFR mutaasjes
• ALK rearrangements
• ROS1 rearrangements
• MET amplificationen
• KRAS mutaasjes
• HER2 mutaasjes

Foar ferskate fan dizze abnormaliteiten binne no tarieare therapies beskikber. Dizze medikaasjes soargje foar kankersellen spesifyk en faak hawwe minder side-effekten as tradysjonele chemotherapie- drugs-medisinen dy't alle hast wakker sellen te behearen.

Dêrnjonken binne klinyske triennen yn plak foar oare soarten mutaasjes en genetyske feroarings, lykas ek foar ferskate soarten fan longkanker. Yn it algemien hawwe minsken net meast mear as ien fan dizze mutaasjes. Bygelyks is it net wierskynlik (mar net maklik) foar immen mei in EGFR-mutaasje om ek in ALK-rearrangement of KRAS-mutaasje yn har longkanker-sellen te hawwen.

Diagnoaze

Tissue Biopsy

Om 't foar testen fan genêze dien wurde moat, moat in echte probleem fan jo tumor krije. De measten fan 'e tiid, testen fereasket in echte echte tissue yn' e lingbiopsie . Dit kin troch in needelbiopsy dien wurde, yn in bronchoskopie, of fia in iepen lungbiopsie. Somtiden wurdt testen dien op in tumor dy't folslein fuortsprutsen is yn 'e lung cancer cancer surgery.

Liquid Biopsy

Yn juny fan 2016 waard in nije floeibere biopsjetest goedkard foar detectie EGFR mutaasjes. Oars as de mear invasive tissue-biopsies, kin dit hifke wurde troch in ienfâldige bloedtest. Op dit stuit binne dizze tests noch altyd ûndersocht besjoen en wurde net allinich brûkt om diagnoaze en behanneling fan longkanker te lieden, mar biede in protte belofte. It hoopje dat dizze testen de mooglikheid biede om minsken te kontrolearjen mei EGFR positive longkanker yn echte tiid yn 'e takomst. Op 'e aktuele tiid learje wy allinich dat in tumor resistint is foar behannelingen dy't it EGFR besjogge as it net reageert (begjint te groeie of te fersprieden) op lung scans. Flüssige biopsies soene dokters de kâns jaan om te learen in tumor is wjerstân - en dêrtroch feroaret yn in effektiver therapy - eartiids is no no mooglik.

Genetyske feroarings yn kankersellen

Foar better begripe molekulêre profilearjen en doelstellingen foar lung cancer, it is bysûnder om in pear basis genetike prinsipes te definiearjen. Der binne ferskate soarten genetyske feroarings dy't yn kanketsellen foarkomme. Dêr heart by:

• Mutaasjes - In mutaasje is in feroaring yn 'e DNA-sekers dy't in geneart makket.
• Oanbelangingen - By rearrangements wurdt de sekte fan DNA rearranged.
• Oersettings - Dizze wizigingen foarkomme as in diel fan in gen op ien chromosom ferpleatst wurdt nei in oare regio fan 'e DNA.
• Gene-fúzje - In "fúzje" -Gene fynt as in transkaasje inoar makket mei twa genen dy't normaal net meiinoar binne.
• Amplification ferwiist nei de produksje fan meardere kopyen fan in gen en is mienskiplik yn kankersellen.

Der binne ek ferskate soarten mutaasjes. Guon fan dizze, ienfâldiger binne ûnder oaren:

• Punten mutaasjes - In punt mutaasje ferwiist nei in mutaasje wêrby't ien basis foar in oar ferfanger wurdt.
• Deletions - Yn in deletion wurdt in stik genetysk materiaal ferlern en fuortsmiten fan 'e gene
• Ynstruminten - Yn in ynsteksje wurdt in stik genetysk materiaal oan it genees tafoege.

Types

In mutaasje fan 'e EGFR jout gjin ferwizing nei in iennige abnormaliteit. Faaks binne der in soad ferskate soarten EGFR-mutaasjes dy't beide ferskine yn 'e type fan mutaasjes (lykas hjirboppe beskreaun) en yn' e lokaasje fan 'e mutaasje yn in gen. Mei oare wurden binne der in protte manieren wêrmei't EGFR genetysk feroare wurde kin

Mutaasjes yn EGFR kinne op ferskate lokaasjes opkomme op ekson 18 oant 21. De meast foarkommende EGFR-mutaasjes (sawat 90 prosint) binne ekon 19 deletions (fermindere genetyske materiaal) of ekson 21 L858 punten mutaasjes. (Sjoch T790 mutaasjes ûnder dy't faak foarkomme mei wjerstân.)

Behanneling

Op dit stuit binne trije FDA-genoegbere medikaasjes beskikber om EGFR positive adjektive lung-adenocarcinoma te behanneljen, en ien foar Platamous sel karcinoma en ien foar EGFR-positive resistente longkanker. Dizze medikaasjes wurde neamd as tyrosin kinase ynhibitoren. Se blockearje de aktiviteit fan it EGFR-protein.

Oanbefene medisinen foar lung-adenokarcinoma binne:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)

Genôch medisinen foar T790 mutaasjes binne:

• Tagrisso (osimertinib)

Jo hearre jo jo onkolooch-petear oer "generaasjes" fan dizze drugs. Tarceva is in earste generaasje EGFR ynhibitor Gilotrif is in twadde generaasje, en Tagrisso, in tredde generaasje EGFR ynhibitor.

EGFR Inhibitoren foar Lung Adenocarcinoma

Mei trije medisinen beskikber de earste line foar EGFR posityf lengde adenokarcinoma, hoe kinne doektoaren kieze hokker fan dizze tyrosin kinase ynhibitoren it meast better kinne foar jo spesifike kanker?

De keuze fan in bepaalde EGFR-ynhibitor hinget gruttendiels fan jo foarkar fan 'e onkolooch (en jo lokaasje) Der binne wat lytsere ferskillen. Iressa hat de reputaasje fan 'e minste side-effekten en kin as earste keuze foar ien fan' e oare wichtige medisjale omstannichheden of yn 'e âlderein wêze. Yn tsjinstelling kinne, Gilotrif, wat wat gruttere side-effekten hawwe (benammen mûlestokjes), mar kinne ek in grutter totale oerlibbenfûns hawwe. Gilotrif kin ek in bytsje better meitsje foar minsken mei in ekson 19-gen-deletion. Der binne lykwols in soad oare faktoaren dy't jo onkolooch winskje wolle mei jo bepaalde kanker.

EGFR en Squamous Cell Carcinoma fan de longen

De EGFR-paden kin ek rjochte wêze foar minsken mei squamous sel karcinoma fan 'e longen dy't gjin EGFR mutaasjes hawwe, mar troch in oare meganisme.

Ynstee fan in mutige EGFR-mutaasje dy't dizze kearndoelen ride, wurdt groei ynstee ferbûn mei EGFR-amplifikaasje . En yn plak fan it brûken fan tyrosine kinase-ynhibitoren om in EGFR-mutaasje te bepalen, binne anti-EGFR-antykladen in klasse medikaasjes dy't brûkt wurde oan EGFR oan 'e bûtenkant fan' e sel (yn kerrers dy't gjin EGFR mutaasje hawwe) om de signalisearjende paad te ûnderbrekken.

Portrazza (necitumumab) waard yn 2015 ûntwikkele mei chemotherapy foar minsken mei fierdere kompetitive sellenkarzytoma fan 'e longen dy't gjin foarôfgeand behannele hawwe. Portrazza is in monoklonale antykodym ( antibody makke) dy't de aktiviteit fan EGFR blokket. Anti-EGFR-antyodyte-therapy-medisinen - lykas de medikaasjes Erbitux (cetuximab) en Vectibix (panitumumab) -haven binne ek brûkt mei oare knynkes.

Oars as de medisinen dy't brûkt wurde foar adenokarzinoma boppe wat mûnlinge wurde, wurdt de anty-EGFR-terapy drug Portrazza yntravearre krigen.

Resistance to Treatment

Spitigernôch, al kinne langsênen krekt goed reagearje oan tyrosin kinase ynhibitoren op it earste, se wurde hast altyd resistint oer tiid. It oantal tiid foar it ferset ûntwikkelet lykwols faak sterk. Wylst de medyske tiid tusken it begjin fan de therapy en de ûntwikkeling fan wjerstân 9 oant 13 moannen binne dizze medisinen foar in protte jierren effektyf bleaun foar guon minsken.

Op 'e aktuele tiid fine wy ​​meastentiids dat in tumor wjerstân wurden is as it opnij begjint te groeie of te fersprieden. In werhelling biopsie, folge troch molekulêre profilearring wurdt faak dien yn dy tiid. As hjirboppe bekend stiet, wurdt der hope dat floeibere biopsies in wize kinne wurde wurde as in tumor yn 'e takomst resistint wurdt.

Bestjoeren fan resistente EGFR positive longkanker

Krekt as der ferskate ferskillen soarten EGFR-mutaasjes binne, binne der ferskate meganismen wêrmei't kroanen resistearje kinne. Krekse-sellen binne altyd feroarjend, en faak ûntstean mutaasjes dy't se resistearje meitsje oan de drugs dy't brûkt wurde.

Yn in heule helte fan 'e minsken ûntwikkelje in twadde mutaasje - in ekson 20 deletje neamd EGFR T790. Dizze mutaasje beynfloedet de regio fan EGFR wêrmei't earste en twadde line tyrosin kinase ynhibitoren (lykas Tarceva) ferbine, sadat alle trije medikaasjes boppe (Tarceva, Gilotrif, en Iressa) net effektyf meitsje. Foar dyjingen mei metastatyske EGFR T790 mutaasje positive net-lytse selsklekkanker, is de medisinen Tagrisso of AZD9291 (osimertinib) no goedkard. Doch lykwols it ferset ûntwikkelet mei medisinen fan earste-generaasje, krige wjerstân kin ûntwikkelje ek ta tredde generaasje tyrosine kinase-ynhibitoren. Hoffentlich sil medisinen fierder ûntwikkele wurde foar resistinttumors, sadat in soad minsken yn 'e kunde komme kinne mei longkanker as in foarm fan chronike sykte - net genêze, mar kontrolearje mei dizze medisinen.

Link nei Bra yn Metastases

Spitigernôch, troch de oanwêzigens fan 'e bloedhier barrière - in gebiet fan dreech strickende sellen dy't line capillaries yn' e harsens binne - in protte fan dizze medisinen binne net yn steat om kanketsellen te berikken dy't reizge hawwe oan it brain. De bloedhoarske barriêre is ûntwurpen om de fermogen fan toxinen te beheinen om tagong te krijen op it harsens, mar liedt faaks foarkar fan 'e chemotherapie en doelgroep te behanneljen fan' e harsens. Sûnt de longkanker hat in tendins om te ferbrekken yn it harsens, dit is in wichtich probleem foar dy mei longkanker mei harsensmetastasken .

Ien medikaasje dy't no yn 'e klinyske trijarden studearre is - AZD3759 is ûntwurpen om troch de bloemhoarske barriêre te penetraten, en it hoopje dat dit drugs, of oaren wurde beoardiele, kinne helpe mei de EGFR mutaasje positive kanker fan' e mûningen dy't ek middel metastasen of leptomeningeal sykte hawwe .

Side-effekten behandele

De meast foarkommende side-effekt fan tyrosine kinase-ynhibitoren, dy't oanwêzich is yn likernôch 80 persint fan minsken, is in lûdskens. Minder faaks kinne diarree ek foarkomme.

Tarceva (erlotinib) hûdwimkes (en ferwûningen fan oare tyrosin kinase ynhibitoren) liket akne, dy't op it gesicht, boppeste bêst en werom is. Neffens it aspekt fan 'e sulveren, as der gjin wyt koppen binne oanwêzich, wurdt in topikaal corticosteroide cream (in hydrocortisone-crème, bygelyks) brûkt. As wyt hollen binne oanwêzich en de snoeier besjogge, wurde mûnling antibiotika brûkt. Guon fan 'e tiid moat de dosis fan' e medisinen ferlege wurde.

Clinical Trials

As earder opnommen is, is grutte foarútgong makke makke yn sawol de identiteit fan genetyske feroarings mei longkanker en tariedende therapies foar behannelingen fan dizze feroaringen. Der binne in protte klinyske trijilden dy't op it stuit yn oare medikamens sykje om EGFR mutaasje positive kanker te behanneljen, lykas behannelingen foar oare molekulêre feroaringen yn kankersellen.

Neffens it Nasjonaal Krekse-ynstitút moatte minsken mei longkanker soargje moatte oan dielnimmen oan klinyske trijehoeken. In soad fan 'e medisinen dy't no brûkt waarden, wienen allinich as part fan in klinyske probleem pas in koart skoft lyn. Ferskillende fan 'e longkanker-organisaasjes hawwe meiinoar wurke om in klankkundige probleem foar in lungerkrank te foarmjen foar elkenien mei longkanker. Troch dizze frije tsjinst kinne jo kliïnten oan jo spesifike longkanker passe by klinyske triennen dy't oeral yn 'e wrâld plakfine.

Support and Coping

As jo ​​koartlyn diagnostearre binne mei longkanker, dogge jo ien fan 'e bêste dingen dy't jo dwaan kinne - de tiid te nimmen om te learen oer jo kanker. Hjir binne in pear tips oer hoe't jo goeie kanker-ynformaasje opnij fine , lykas guon fan 'e earste stappen om te nimmen as jo nije diagnostis binne .

Njonken learen oer jo kanker, learje hoe't jo foar jo dogge as kankpasynter in ferskil foar in protte meitsje. Wylst jo mear wite wize oan pink ribben wêze as wite longkankerbibben, de longkanker stipe mienskip , is sterk en wurdt sterker. In protte minsken fine it helpt om belutsen te wurden oan dizze stipe-groepen en mienskippen net allinich as wize om stipe te finen fan ien dy't "dêr west hat", mar as in metoade om te gean mei it lêste ûndersyk nei de sykte.

De behanneling - en tankber oerlibbensraten - foar longkanker binne ferbetterje, en der is in protte hope. Der binne mear nije behannelingen goedkard tusken 2011 en 2015 as yn 'e 40 jierperioade foarôfgeand oan 2015. Noch, kanker is in marathon, gjin sprint. As jo ​​mei kanker dogge, berikke jo nei jo famylje en freonen en kinne se jo helpe. It hâlden fan in positive hâlding mei kanker is bytiden nuttich, mar soargje derfoar dat jo in pear tichte freonen hawwe kinne jo folslein iepenje mei en útdrukke jo net-sa-positive en frjemde gefoelens. As it jo leafde is dy't dy diagnostearre is, kontrolearje dizze gedachten oer wat it is echt leuk te wêzen mei kanker .

_Boarne:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. Earste-line behanneling fan moderne epidermale groeifaktoraatreceptor (EGFR) mutaasje positive net-platfoarm net-lytse selskomkearskrank. Cochrane databank fan systematyske resinsjes . 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. et al. De rol fan it fokaalstatus op it foarlizzende frije oerlibjen fan net-lytse cell-lung-kanker-pasjinten dy't de aktiveare epidermale groei-faktor-receptor (EGFR) mutaasjes ûntfange, dy't primêre EGFR-tyrosin kinase-inhibitor fersus platinum doublet-chemotherapy krije: in meta-analyze fan prospective randomisearre triennen . Oncolooch . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B., en R. Soo. Eftergrûn-epidermale groei faktor Receptor-tyrosine kinase-ynhibitoren yn epidermal groei faktor receptor -mutant net-lytse cell longkanker. Lung Cancer . 2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al. De ynternasjonale feriening foar de stúdzje fan lung cancer konsensusûntstekking op optimisearring fan management fan EGFR mutaasje positive net-lytse cell-lung cancer: status yn 2016. Journal of Thoracic Oncology . 2016 mei 20 maaie (Epub foar print).}

_{Vanderbilt Cancer Center. MyCancerGenome.org. EGFR yn net-lytse cell-kremskrêft (NSCLC). Updated 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}