Underkreauwen fan ROS1-Gene-ferfanging yn net-lytse cell Lung Cancer
In ROS1-rearrangement is in abnormaliteit yn in chromosom, dy't foarkomt yn kanketsellen as lung cancer cancer cells. Chromosomen en de genen dy't ús chromosomen foarmje, drage de koade foar dingen lykas de kleur fan ús eagen. Sy koa code (act as blueprint) foar proteins dy't de groei en divyzje fan sellen regelje. As ien fan dizze genêzen of chromosomes skeakele is, mutearre, of opnij registreare, kodearje se foar in abnormale protein, dat kin dan ôfwike funksjes dwaan, lykas it fergrutsjen fan in groei fan in kanker.
In manier om te tinken fan in gene is in rige letters te foarkommen dy't de wurden opstekke. As dizze brieven mingd binne, komme de wurden falsk út. As genes op in chromosome wurde opdield yn ferskillende patroanen, wurde de wurden lykwols ferkeard. As jo de sesje "gene transoasje" hearre, betsjut dit gewoan dat de brieven fan 'e ROS1-genen ôfwikselje oan in oare gene oanbiede, wêrtroch't wer in misjonearjen yn wat de brieven "oanpasse".
ROS1 Gene ferfangearring
Net alle gene mutaasjes en rearrangements binne lykweardich. Guon koade foar protten dy't as toetsen dwale. De ROS1-gen-koade foar in protte dy't as in bestjoerder wurket, is ien dy't kin sjen litte as it giet om selstektoer en divyzje. Wannear't de gene is opnij fersterke, kin it abnormale protein dêrmei ûngewoan groei en dieling fan 'e sel.
Dit protein is ien fan in oantal protiven (enzyme) bekend as tyrosine kinasen. Dizze proteins stjoere sinjalen nei in groep's groei-sintrum it litte it witte wannear't se divyzje en multiplikje.
ROS1-rearrangements hawwe oant no ta allinich fûn yn minsken mei net-lytse cell-lungenkanker en, fan dit type, mar allinich minsken mei lung-adenokarcinoma . It is net fûn yn minsken dy't mutaasjes yn EGFR of KRAS of ALK rearrangements hawwe.
Fergeliking mei oare foarmen fan longkanker, in 2015 stúdzje fûn dat:
- De middelste leeftyd fan minsken mei ROS1 rearrangements wie 50,5. (De medyske leeftiid foar longkanker , yn 't algemien is 72.)
- It wie wat frjemd yn froulju yn dat 64,5 prosint froulju wienen. (Lungenkanker yn manlju is wat minder as yn froulju.)
- In grutter persintaazje-67,7 prosint - wie nea fiskers. (Lungenkanker is gewoanlik opnommen yn neokakkers, mei op syn minst 20 prosint fan longkanker yn froulju wêryn't yn nimmen-smokers is.)
- Ut minsken mei lung-adenokarcinoma, hie 3.1 prosint in ROS1-rearrangement.
Winnende as in tyrosine kinase-ynhibitor wurket foar in oare gene-rearrangement-longkanker mei in ALK-rearrangement of ALK-positive longkanker - soe wurkje om de effekten fan it abnormale protein te bewarjen troch in rearranged ROS1-gen te meitsjen? Well, ûndersikers probearre in medikaasje dy't sukses brûkt waard foar minsken mei ALK-positive longkanker. Wierskynlik wurke it foar ROS1 posityf longkanker noch hieltyd sterker.
Diagnostyske testen
Der binne in pear manieren wêrby't minsken mei longkanker kinne besprutsen wurde om te sjen oft se in ROS1-rearrangement hawwe. De test is dien op in tissueprobe fan in longbiopsy of lung cancer chirurgie. It hoopje dat yn 'e takomst it teste beskikber wêze sil fia in floeibere biopsie - in test dat fûn wurdt op bloed dat kin krije mei in ienfâldich bloedline.
Testen metoade binne ymunohistochemy en fluoreszens yn situ hybridisaasje (FISH). Undersyksjes binne trochgean om de bêste metoade foar teste te bepalen.
Sûnt minsken mei ROS1 rearrangements hawwe gjin KRAS- en EGFR-mutaasjes of ALK-rearrangements (yn elts gefal net yn testen dien oant no ta) wurdt testen normaal dien foar minsken dy't negatyf binne foar dizze mutaasjes en rearrangements. Jo kinne dizze saneamde "triple negative" net-lytse cell-lungkanker neame, net te ferwûnjen mei trije negatyf boarstkanker dy't folslein oars is. Yn ien stúdzje waard festige dat, út 'e pasjinten dy't negatyf foar KRAS en EGFR ûndersocht waarden, 25 prosint positive foar in ALK of ROS1 fusiongen.
It is tocht dat elkenien mei net-lytse cell-lungkanker, benammen lung-adenokarcinoma, genetetysk hifking (molekulêre profilearring) dwaan moat op har longtumors. Testen is benammen wichtich foar jonge folwoeksenen mei longkanker , dy't in hege ynfal fan betibere mutaasjes hawwe en goed reagearje kinne op ien fan 'e medisinen yn' e kategory fan tyrosin kinase ynhibitoren. Dêrnjonken is it tige wichtich dat nimmer-fiskers ûndersocht hawwe, lykas ûnder neokromers in hege ynfal fan mutaasjes en rearrangements.
ROS1 Posityf Lung Cancer
ROS1 positive kanker is in lung tumor dy't posityf testet foar in ROS1-genrearrangement, ien fan 'e bekende "treurjende mutaasjes" fûn yn longkanker. ROS1 positive kanker fan 'e kâns befettet inkeld ien persint nei twa prosint fan longkearen. Mar, yn it eachposten fan 'e gewoane longkanker, is it noch altiten in protte minsken mei dizze sykte.
ROS1-rearrangements waarden foar it earst fûn yn glioblastoma multiforme, in soarte harsekrank, en binne ek te finen yn guon oare krystdieren, ynklusyf eierstekker, koloroctale karsinoma, magekanker en cholangiokarcinoma.
It is wichtich om te betinken dat it soarte fan geneartarrensje wy prate oer is in oernachte genetyske feroaring. Yn tsjinstelling ta guon genetyske mutaasjes en weryndielingen dy't minsken binne berne, guon fan dy kinne minsken prate oer kanker hawwe, is de ROS1-genoerearringen net fan 'e berte oanwêzich. Jo moatte net soargen dat jo bern de rearrangement ynearje.
Behanneling
- Surgery - Foar minsken mei poadium I om IIIA te poadearjen, kin kanker fan lung wêze in opsje. Net alle tumors fan dizze stadia binne betelber, mar as se binne, kin de operaasje de kâns jaan foar in heul.
- Chemotherapy - As tarieding fan terapy wurdt guon chemotherapy-agents ek effektyf yn ROS1 positive tumors. ROS1 positive kanker kin foaral it gefoelich wêze foar it chemotherapy-drug Alimta (pemetrexed) mei mear as 50 prosint fan minsken reagearret op it drug yn ien stúdzje.
- Testearre therapies -Xalkori (krizotinib) is in tyrosine kinase-ynhibitor dy't oarspronklik goedkard foar ALK-positive longkanker. It is oanbean foar earste line - dat is foardat elke oare behannelingen (hoewol ek oare behannelingen tagelyk brûkt wurde) en foar elkenien dy't foarôfgeandich behanneling foar de sykte hawwe. Dizze medikaasje waard goedkard foar ALK-positive longkanker yn 2013 en ûntstie spannend letter as faze I klinyske triennen mei minsken mei ROS1 lung cancer have even better te respondearjen oan it drug. Yn dy klinyske trijestalen wie it oantal minsken dy't reagearre op it drug wie tusken 70 en 80 prosint. De medisyn waard in trochbreedte-therapy-tekening krigen foar behanneling fan ROS1 positive kanker yn april 2015. Loratinib is goedkard foar minsken dy't har kanker hat foar Xalkori. Ignyta (entretinib) is net neier om te wurken yn dyjingen foar wa't Xalkori mislearre hat, mar kin brûkber wêze foar dyjingen mei middelmetastasen.
- Klinyske trijestalen - Oare medikaasjes, foaral doelgroep therapeuten, wurde studearre yn klinike trijesje foar minsken mei ROS1 positive kanker. Guon fan dizze binne ûnder oaren Zykadia (ceritinib), in oar drugs lykas krizotinib dy't goedkard is foar ALK-positive longkanker. Oare medikaasjes dy't ûndersocht binne foar longkanker positive foar in ROS1-rearrangement binne ûnder oaren Cometriq (cabozantinib) en oaren. Om mear te learen oer klinike problemen foar longkanker, ferwize kontakt op mei de frije klinyske proaza oanpassingsservice dy't beskikber is foar alle lungkankerpasynten.
Brain Metastases
ROS1 positive lungskroksen wurde te faak ferspraat oer it harsens. It wurdt beoardield dat 25 prosint oant 40 prosint fan minsken dy 't diagnostearre wurde mei net-lytse cell-lungkanker, sille yn' e earste twa jier behanneling behannele wurde.
Spitigernôch wurket Xalkori (krizotinib) net goed foar brain-metastasen yn minsken mei ROS1 positive longkanker. Dizze medikaasje, sa folle, draait de bloedhier barrière hiel goed. De bloedhier barriêre is in kontrôlesysteem fan spesjale membraanen dy't wurkje om toskinen (lykas chemotherapy-drugs) te foarkommen fan 'e gefoelige omjouwing fan it hars.
Radiotherapie foar metastasen nei it harsens yn minsken mei longkanker kin goed genôch wurkje. En it is fûn dat minsken mei ROS1-rearrangements tumors hawwe dy't meast befeilich binne foar dizze behannelingen. Rjochting kin yn in pear ferskillende manieren jûn wurde:
- Stereotaktyske radioteapysteem - Yn dizze oanpak, dy't jo hearre kinne neamd "cyberknife" of gamma - mjit, wurdt strafrjochting oanbean oan lokale spots yn it harsens.
- Holle radioteapyzje fan harsens - Mei folsleine brain-radiotherapy, wurdt it hiele brein behannele mei straffen.
De kar tusken dizze twa behannelingen is in gebiet fan diskusje. Stereotaktyske radiotherapy - om't it allinnich in lyts diel fan 'e harsens behannelet - hat minder side-effekten. Dochs kin de folsleine brain-radiotherapy de kâns fan wiskunde metastasen feroarsaakje - wat dat yn 'e minsken tige komôf is yn al dy magemetastasken al hawwe.
It tal "spots" spilet ek yn dizze beslút in rol. Minsken dy't in pear-oant trije of fjouwer metastasen hawwe, binne makliker behannele mei de stereotaktyske metoade as de minsken dy't meardere metastasen hawwe.
Drug Resistance
De measte minsken wurde úteinlik resistint foar Xalkori (krizotinib) fanwege nije winnende mutaasjes. In nije medikaasje yn dizze kategory, Cometriq (cabozantinib), ferskynt tige promoveard yn begjinstúdzjes. It liket derfan om wjerstân fan dizze sekondêre mutaasjes yn 'e betide studinten te oerwinnen.
Wurkjen oangeande Vitamine E en Crizotinib
Studies yn 2017 en 2018 suggerearje dat in komponint fan Vitamin E neamd as tocopherol de effektiviteit fan krizotinib sterk ferminderje kin. Om't de measte vitamin E supplementen, en ek vitaminen dy't Vitamin E binne foar in part of foar in grut part fan a-tocopherol, moatte dizze foarkommen foarkommen wurde, útsein as spesifyk foarskreaun troch jo onkolooch.
Prognoaze
ROS1-positive kanker-krysters tenduerje agressyf en groeie en ferpleatse frij gau, mar reagearje ek op in hast unbekende manier foar doelgroep therapy. Sûnt behanneling is krekt goedkard, is it dreech om te witten wat in persoan fan 'e libbensomstannichheid yn trochsneed wurdt. Mar, de antwurden dy't oant no ta sjogge, binne stimulearre.
Yn ien stúdzje waard it medianen bedrach fan tiid dat Xalkori wurksum wie (de tiid dêrnei it stoppe wurke foar de helte fan 'e minsken, mar wie fierder te wurkjen foar de oare helte) wie 17 moannen; de mearderheid fan 'e minsken behannele it reagearjen oan' e medisyn.
It wurdt hopet dat as minsken resistint wurde foar dizze medikaasje dy't oaren beskikber wêze, goedkard, of yn klinyske trijarden dy't de medikaasje ferfange kinne dy't wurkje stoppe. As oanjûn binne der tekens dat dit it gefal wêze kin.
Yn 'e takomst, hooplik, lankkanker mei dizze mutaasjes en rearrangements wurde mear behannele as in chronike sykte, lykas hoe't wy soargje foar diabetes. Ek as de kanker noch net handich is, sil it hoopliker kontrolearje.
Stipe en mienskip
In prachtige groep minsken mei ROS1 positive kanker hat inoar sammele. De ROS1Ders hawwe ferbûn om ûndersiken te meitsjen foar behannelingen foar ROS1 positive tumors. Sûnt dit is in relatyf ûngemurde molekulêre profyl fan in tumor, binne in soad community oncologists net fertroud mei de lêste ûndersiken en klinike triessen beskikber. Op har side hawwe se keppelingen oan 'e topkliïnten en ûndersikers dy't studearje ROS1 posityf longûntstekking yn' t gefal jo dokter winskje om immen yn 'e hert fan' e ûndersyks te rieplachtsje. De Global ROS1-ynisjatyf is in gearwurkingsferbân dat ferbûn wurdt mei ûndersikers, pasjinten, fersoargers en dokters wrâldwiid om de plysje-resultaten te ferbetterjen en ûndersiken te ferheljen.
In wurd fan
Niemand moat allinnich troch lung cancer. As jo leafhawwende is diagnostearre mei longkanker, kontrolearje dizze gedachten oer wannear't jo ljeavene lankkanker hat .
Troch belutsen wurde by in longkanker-mienskip kinne jo tige handich wêze, ek foar dejingen dy't gewoanlik groepen skonken. Sûnt ROS1 positive kanker is faaks ûngewoan, is it net wierskynlik dat jo in protte minsken fine yn jo mienskip dy't itselde fysyk en emosjonele problemen hawwe dy't jo binne.
Yn 2015, op 'e LOPEVITY HOPE Summit, ûntstie in groep dy't útinoar besteat fan minsken dy't ROS1 positive kanker hawwe. Dit is in spannende jiertelling foar minsken mei longkanker, as pasynten wurkje oan side by side mei dokters net allinich om har sykte te begripen, mar om ynput te ûndersykjen op ûndersyk dat noch te dwaan moat wurde.
Boarne:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib is in potentes ynhibitor fan onkoogene ROS1 fusionsproteinen. Proceedings fan 'e National Academy of Sciences fan' e Feriene Steaten . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. In novelle krisotinib-resistente solvent-front mutaasje reagearret op cabozantinib-therapy yn in pasjint mei ROS1-rearranged lung cancer. Clinical Cancer Research . 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib oerwinnet krizotinib ferset yn ROS1 fusjonele positive kanker. Clinical Cancer Research . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nikolaas, M., en R. Salgia. ROS1 rearranged net-lytse cell-lungkanker harsetmetastasken reagearje op lege dosis-radiotherapy. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib-terapy foar befarber lengte adenocarcinoma en in ROS1-rearrangement: resultaten út de EUROS1-koarting. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, en J. Neal. Persoanalisearre, genotyp-rjochte terapy foar foarheakke net-lytse cell-lung cancer. Aktueel. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib yn ROS-1 rearranged net-lyts-selse longkanker. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Salomon, B. Validating ROS1 rearrangements as in therapeutyske doel yn net-lyts-cell-lankeskriich. Journal of Clinical Oncology . 9 febrewaris 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. In wichtige komponint fan Vitamin E, a-Tocopherol ferrifelt de anti-tumor-aktiviteit fan Crizotinib tsjin sellen omfoarme troch EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 11 febrewaris (Epub foar print).