Ien fan 'e meast spannende avansjes yn' e behanneling fan longkanker is kommen fan in begryp fan genetyske feroaringen yn lung cancer cancer cells. Wêr't yn it ferline wy koart lyndeferskillen yn miskien fiif types brekke, witte wy no dat gjin twa lingkerkers itselde binne. As der 30 minsken yn in keamer hawwe mei longkanker, soenen se 30 ferskillende en unike soarten soarten fan 'e sykte hawwe.
As jo koartlyn diagnostearre binne mei longkanker, benammen lung-adenocarcinom , kin jo onkolooch mei jo prate oer genetyske hifking (oars bekend as molkele profilearjen of biomarkerproses) fan jo tumor. It is no oanrikkemandearre dat alle kanker fan 'e longen kanker mei advanced or metastatyk lengte-adenokarcinoma (in soarte fan net-lytse cell-lung cancer) hawwe biomarkerprizen te finen om nei EGFR-mutaasjes en ALK- en ROS1-rearrangements te sykjen.
Boppedat moatte pasjinten mei oare foarmen fan net-lytse cell-lungkanker (bygelyks adenosquamous karzinom yn non-smokers) ek sjoen wurde foar testen.
Wat is genetysk hifkjen?
Genetyske hifking giet om testen dy't in patolooch útfiert yn in laboratoarm mei in probleem fan jo kankerwet. Dizze tests sjogge nei kanker fan in molekulêre nivo.
De tissue kin komme fan in biopsie fan jo tumor of fan tissue ôfsteld yn 'e sjirurgie foar longkanker . De reden dêrfan is dat kansers hawwe gene mutaasjes en oare feroarings dy't "ride" of kontrolearje de groei fan kanker.
Einfalt, as dizze mutaasjes identifisearre wurde kinne, kinne behannelingen brûkt wurde dy't "sibearje" dizze mutaasjes, dêrtroch stopje de groei fan kanker. It binne dizze mutaasjes dy't liede ta de ûntwikkeling fan kanker op it earste plak.
Foardat jo fierder gean, it is bysûnder om wat te rjochtsjen, dy't in soad minsken ferwûndere.
Der binne twa primêre soarten fan gene mutaasjes:
- Hereditêre mutaasjes. Neamde germelina-mutaasjes, dit betsjut dat jo genes hawwe mei mutaasjes fan ien of mear âlders. Ferneamde foarbylden fan dizze mutaasjes binne hemophiliaën as mutaasjes dy't minsken predizje kinne foar it ûntwikkeljen fan boarstkanker, lykas BRCA1 en BRCA2 .
- Ferwachte mutaasjes. De soarte mutaasjes dy't wittenskippers eins sykje yn minsken mei longkanker binne neamde mutaasjes, of somatyske mutaasjes neamd). Dizze mutaasjes binne net oan 'e berte oanwêzich (en rinne net yn famyljes), mar leaver ûntwikkelje yn it proses fan sellen dy't kanker wurde .
Wat binne Gene Mutaasjes?
Gene mutaasjes binne wizigingen oan in bepaalde gen yn in kwomosom. Alle genen binne makke fan fariabele seksearen fan fjouwer aminoasjilden (hjit basen) -adenine, tyrosine, cytosine en guanine.
As in gen omtinken is foar toskinsen yn 't miljeu, of as in ûngelok yn sel divyzje komt, kin in mutaasje, of wiziging, foarkomme. Yn guon gefallen kin it betsjutte dat ien basis brûkt wurdt foar in oar, lykas adenine ynstee fan guanine. Yn oare gefallen kinne basearen op ien inkelde wize ynfoege, wiske, of opnij registreare wurde.
Significance of Gene Mutations
Wêrom binne onkologen ynteressearre yn 't geneune mutaasjes yn in tumor?
Earst moatte wy prate oer de twa soarten ûndernochten mutaasjes dy't fûn binne yn longkearen:
- Driver mutaasjes . Dizze mutaasjes, fia ferskate meganismen, "ride" de groei fan in tumor. Yn longkanker is it tal feroaring fan bestjoerder feroare. Yn ien stúdzje waard in gemiddelde fan 11 bestjoerder mutaasjes per kanker fûn.
- Passagner mutaasjes. Krekt as immen in passazint wêze kin yn in auto, dizze genes hawwe gjin kanker, mar binne benammen foar de rit. Ek wer, wy kenne net krekt hoefolle passazjiersmutaasjes yn in tumor oanwêzich binne (en it getal ferwiist fan tumor nei tumor), mar guon tumors kinne mear as 1000 fan dizze mutaasjes hawwe. Driver mutaasjes net allinich it ûntwikkeljen fan kanker, mar wurkje om de groei fan kanker te behâlden.
Common Driver Mutations
Der binne in soad mutaasjes dy't ûndersocht wurde troch wittenskippers dy't besjogge op longtumors. Oant no ta wurde sifers fan sifers yn ûngefear 60 persint fan langadamen adenocarcinomas identifisearre en it is wierskynlik dat dit nûmer yn 'e tiid tanimme sil.
Undersikers sjogge no saneamde stjoerder mutaasjes yn kompetysjele cell-lungenkanker. Yn 't algemien binne dizze mutaasjes elemint eksklusyf en wurde mar selden sjoen yn deselde tumor. Algemiene toertermutaasjes yn lungkanker binne:
- EGFR mutaasjes
- KRAS mutaasjes
- EML4-ALK rearrangements
- ROS1 rearrangements
- MET amplificationen
- HER2 mutaasjes
- RET rearrangements
- BRAF mutaasjes
Persoanlike behannelingen
It gebrûk fan 'tariedende therapies', medikaasjes dy't spesjale genetyske abnormaliteiten yn in tumor rjochtsje, is yntinsearre persoanalisearre medisinen of genôch medisinen. Wat dit betsjut, is dat, yn stee fan in konvinsjonele chemotherapy-drug, dy't alle flokke dielen fan sellen oanfallen, in doelgroep drugs op in beskate abnormaliteit oanwêzich allinich yn jo kankersellen.
Yn it algemien hawwe doelgroep behanneling minder side-effekten as tradysjonele chemotherapy. Oant hjoeddedei binne doelen dy't tariede foar minsken mei lung cancer.
- Tarceva (erlotinib) foar minsken dy't de tumor hat in EGFR-mutaasje (Tink derom: der binne ferskillende soarten EGFR-mutaasjes en net allegear binne lykwols reageare op dit.)
- Xalkori (krizotinib) foar minsken dy't har tumor hat in ALK4-EML-genôrearrânsje (Tink derom: De FDA hat dit yn 2011 goedkard en it waard doe trochbrekke status foar ROS1 rearranged lung cancer (2015).
Oare medikaasjes binne goedkard en wurde ûndersocht yn klinyske trijehoeken, wêrûnder doelgroep toepassingen foar wa't har tumor resistint is fan Tarceva of Xalkori.
Resistance to Treatment
In útdaagjend probleem mei no op te rjochte doelgroep behanneling is dat elkenien elkenien unwissichste resistint foar behannelingen dy't wy hawwe. Der binne in protte meganismen wêrtroch dit miskien makket it dreech om ien oplossing te finen. Undersyk leit yn klinyske trijestalen - it beoardieljen fan sawol it brûken fan it ferfangen fan in twadde drugsmiddel om de mutaasjes en drugs te beynfloedzjen dy't ferskate doelen of meganismen brûke om de kankersellen te oanfallen.
Testing
Testen foar gene mutaasjes en rearrangements wurdt meastentiids op tissueproblemen útfierd út 'e foarm fan longbiopsy of biopsie fan in metastasis. Sûnt juny 2016 is lykwols in flüssige biopsjetest beskikber as in metoade foar teste foar EGFR-mutaasjes yn guon minsken. Sûnt dizze tests kinne makke wurde mei in ienfâldich bloedline, dit is in spannende foarôfgewoan yn it kontrolearjen fan longkanker.
In wurd fan
De mooglikheid om it molekulêre profyl fan langtumors te begripen is in ekstra spannend gebiet fan ûndersyk, en it is wierskynlik dat nije behannelingen foar oare mutaasjes gau mooglik wêze sille.
In foarbyld fan hoe rapper dit gebiet fan medisinen wurdt foarkomme is de ALK4-EML-genôcharrensje. Dizze gene "mutation" (in feilige rearrangement) is ûntdutsen yn 2007. Troch in flugge proses waard de medisinaasje Xalkori (krizotinib) yn 2011 foar it algemien gebrûk fan 'e FDA foar dy pasjinten hokker tumors dizze rearrangement hawwe. Der binne klinyske trijetallen op 't stuit te beoardieljen fan it gebrûk fan drugsgenoaten fan twadde generaasje foar dyjingen dy't wreidzje tsjin Xalkori.
As jo diagnostearre binne mei net-lytse cell-lungkanker, benammen lung-adenocarcinoma of plataminale sel foar longkanker, prate jo jo dokter oer genetyske teste. Hoewol it testen no no oanrikkemandearre wurdt foar elkenien mei foarheakke net-lytse cell-longkanker, in resinte stúdzje rapportearret dat allinich 60 persint fan onkologen op it stuit bestjoeren binne.
Jo kinne ek mei jo dokter praat oer klinyske triennen dy't in opsje foar jo wêze kinne. Koartsein is ek in lung cancer cancer clinical trial with matching service backed by several lung cancer cancer organizations. Mei dizze frije tsjinst kinne jo in trained nurses-navigator helpe om jo klinyske triennen te finen dy't in opsje wêze kinne foar jo.
> Boarnen:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., en R. Salgia. In persoanlikere behanneling foar longkanker: molekulêre paden, doelgroepen, en genomyske karakterisearring. Fergunningen yn eksperimintele medisinen en biology . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., en B. Cho. Persoanlike terapy op 'e hoarizon foar kompamele sel karcinoma fan' e long. Lung Cancer . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., en D. Gandara. Genotyping en genomyske profilearring fan net-lyts-cell-longkanker: gefolgen foar aktuele en takomstige therapies. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., en M. Socinski. Persoanlike behanneling yn ferfange net-lytse cell-lung cancer. Seminars yn Respiratory and Critical Care Medicine . 2013. 34 (6): 822-36.