Binne JAK Inhibitoren as biologyske drugs klassifisearre?
JAK (Janus kinase) ynhibitoren binne in kategory fan medisinen dy't brûkt wurde foar behanneling fan rheumatoide arthritis . De earste JAK-ynhibitor Xeljanz (tofacitinib citrate) waard op 6 novimber 2012 goedkard troch de FDA. Oaren binne yn ûntwikkeling. De evolúsje fan 'e ynaktiver fan JAK as behanneling foar rheumatoide arthritis kaam op' e hoalen fan advizen yn ymmunology en molekulêre biology dy't liedt ta de ûntjouwing fan biologyske drugs .
Litte wy ûndersykje de rol fan JAK ynhibitoren yn it ymmúnsysteem en yn it bewurkjen fan rheumatoide arthritis.
Cytokines ferklearre
De measte minsken mei rheumatoide arthritis (en oare ynlizzende sykte) wierskynlik wienen ûnbekend mei de medyske term, cytokines , foar it earste biologyske drug, Enbrel (etanercept) , waard yn 1998 goedkard. Om te begripen hoe biologyske medisinen wurkje, krigen de pasjinten in crash Kursus yn ymmunology.
De leararen learden dat cytokines binne protinen dy't troch sellen produsearre wurde en dat se belutsen binne by it regulearjen fan inflammatoaryske responsen . Cytokines ynteraktearje mei ymunisysteem-sellen om de reaksje fan 'e lichem oan te regeljen foar sykte en ynfeksje - en normale selleare prosessen yn it lichem te ferjitten. Cytokines binne ek belutsen by in abnormale autoimmune antwurden. Der binne ferskate soarten cytokines.
Biologyske drugs binne makke om ynterfere mei cytokinefunksje (bygelyks om TNF (tumor necrosisfaktor) te behinderjen of te blokkearjen en ferskate fan 'e interleukinen (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) it twadde sinjaal dat nedich is foar T-cell-aktivearring, en om B-sellen te feroverjen.
Hoewol ferskate biologyske drugs hawwe ferskate doelen yn it ymmúnsysteem, dan is it doel itselde - om proinflammatory molecules te fellen, en dêrmei kontrôle rheumatyske sykte .
Lyts molekule medikaasjes foar rheumatoide arthritis
In JAK-ynhibitor is net as biologyske drugs klassifisearre. Ynstee dêrfan is it klassifisearre as in lyts molekul DMARD (sykte feroarjen fan anty-rheumatyske drug).
It doel fan in JAK-ynhibitor is de JAK-paden dy't in symboalyske paad is yn binnen sellen dy't in promininte rol hawwe yn 'e inflammatoare proses dy't ferbûn binne mei rheumatoide arthritis. JAKs (Janus kinases) binne yntrakellulêre enzyme (dus cytoplasmyske proteine-tyrosine kinasen) dy't transmisses fan meardere cytokine-receptors nei de nucleus fan sellen.
Der binne rapportearre mear as 500 kanaasen yn 'e minsklike "kinom" en binne se ferdield yn acht famyljes. De JAK's binne yn 'e tyrosineproteine kinasefamylje - in famylje dy't 90 leden hat. De famylje Janus kinase (JAK) befettet TYK2, JAK1, JAK2, en JAK3.
Ien ûndersikers realisearre de wichtige rol JAK's spielje yn cytokine-sinjaasje, waarden se mear fan in fokus fan klinyske stúdzjes. Tofacitinib wie de earste JAK-ynhibitor te klinik te testen en goedkard foar rheumatoide arthritis. Tofacitinib, dy't makke wurdt troch Pfizer, Inc., ynmage JAK3 en JAK1, en JAK2 in minder nivo. Tofacitinib hat gjin signifikante ynfloed op TYK2.
Tofacitinib-De earste JAK-ynhibitor wurdt begelaat foar rheumatoide arthritis
Tofacitinib (merknamme Xeljanz) waard goedkard as behanneling foar folwoeksenen mei moderne oant heftig aktive rheumatoide arthritis dy't in unweardich antwurd of yntolerânsje oan methotrexat hie .
Xeljanz is in mûnlinge medikaasje, beskikber as 5 mg pillen om twa kear deis te nimmen. It kin mei of sûnder iten nommen wurde. Dêrnjonken is der ek in 11-megaweg dûzen dûs te krijen, Xeljanz-XR neamd (útwreide release). Xeljanz kin allinich opnommen wurde (dus as monotherapy brûkt), of it kin kombineare wurde mei methotrexate of guon fan 'e oare non-biologyske DMARDs. Xeljanz moat net brûkt wurde mei biologyske drugs.
Feiligens fan JAK Inhibitor Drugs
Om't feilichheid beoardielde waard oer Xeljanz (tofacitinib), ûndersikers sluten dat it ferlykber wie mei biologyske drugs. Der is in ferhege risiko fan ynfeksjes, potinsjele abnormaliteit mei leefberfunksjes , en it potentiel foar neutropenia (leech nivo fan neutrophils, in soarte fan wite bloedzelle), hyperlipidemia (ferhege lipiden of fats yn it bloed), en ferhege serumskreatinine mei tofacitinib gebrûk.
In Black Box warskôging wie ferplichte as in part fan de goedkarring en tekenjen fan tofacitinib om warskôgje te kinnen fan dizze serieus adversuere effekten.
Baricitinib
Baricitinib wie de twadde JAK-ynhibitor om yn 2016 in NDA ( Nijdrugsapplikaasje) yn te stjoeren. De FDA hat de perioadeperioade foar Baricitinib útwreide om tiid te meitsjen foar it besjen fan oanfoljende gegevens dy't de drugmaker, Lily en Incyte oanbean hawwe. De oanfoljende gegevens waarden boud yn antwurd op in FDA Ynformaasjebestimming. De oanfoljende ynformaasje wurdt sjoen as in wichtige amendemint foar de oarspronklike NDA en tafoege 3 moanne nei de tiidrek fan 'e tiid.
Yn desimber 2016 is it Europeesk Medysk Aziens-Agintskip foar medyske produkten foar minsklik brûken (CHMP) oanrikkemandearre om in fergunningferliening yn 'e Europeeske Uny (EU) foar Olumiant (baricitinib) te jaan. Baricitinib waard oanrikkemandearre foar behanneling fan folwoeksenen mei moderate oant swiere aktive rheumatoide arthritis dy't net genôch reageare hawwe, of dy't gjin ien of mear sykte feroarjen kinne fan anty-rheumatyske drugs (DMARDs).
Baricitinib is ien kear deistige orale JAK1 / 2-ynhibitor oanjûn foar behanneling fan moderate oant swiere rheumatoide arthritis. Clinical trial data hawwe grutte signifikante ferbettering yn pine, minder, fysike funksje, en fysike sûnensbeheining fan leefberens yn earder net behannele pasjinten en yn dyjingen dy't oare medisinen mislearre.
In wurd fan
Om opnij te reitsjen, wurde JAK inhibitoren as lytse molekulêre DMARDs klassifisearre, net biologyske drugs. It primêre ferskil is dat JAK ynhibitoren intrazellulêre wurkje (binnen sellen) en biologyske drugs hawwe ekstrazellulêre doelen (bgl. Opfetters op it oerflak fan sellen). JAK-ynhibitoren binne mûnlinge medisinen, wylst de biologyen ynjeksje of administreare wurde troch infuzje.
Om't minsken mei rheumatoide arthritis net allegear itselde antwurd op behanneling hawwe, is it wichtich om te ûntwikkeljen en beskikber te meitsjen nije behanneling opsjes. Neist tofacitinib en baritisinib dy't hjirboppe diskusjearre binne, binne klinyske faze III trijesden yn 't foarútgong gebrûk fan filgotinib en ABT-494-beide JAK1-ynhibitoren.
> Boarnen:
> Furst, Daniel E., MD. Oersjoch fan Biologyske Aginten en Kinase-ynhibitoren yn 'e Rheumatyske sykten. Aktueel. Updated 2 febrewaris 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine-netwurken yn rheumatyske symptomen: ymplikaasjes foar terapy. Aktueel. Updated 5 november 2015.
> Nakayamada, S. et al. Recent advokaten yn JAK Inhibitoren foar de behanneling fan rheumatoide arthritis. BioDrugs. Oktober 2016.
> O'Shea, John J. et al. Janus Kinase Inhibitoren yn Autoimmune sykte. Annalen fan 'e Rheumatyske sykte. April 2013.
> Elvidge, Suzanne. FDA ferlies beslút oer Lilly en Incyte's Arthritis Drug. BiopharmaDIVE. 17 jannewaris 2017.