Xeljanz wie earste JAK-ynhibitor yn 'e Feriene Steaten; Baricitinib is neist
Baricitinib is in orale JAK (Janus kinase) ynhibitor dy't foar rheumatoide arthritis wurde moat wurde . Yn it earste fearnsjier fan 2016 waard barizinib foar yntsjinne tafersjoch en fertsjinwurdiging yn 'e Feriene Steaten, de Europeeske Uny en Japan. It Komitee fan Europeesk Arsjitektuer foar medikaal produkten foar minsklik brûken wurdt yn desimber 2016 oanbefelle.
Op 13 febrewaris 2017 waard it drug genôch om te ferkeapjen foar rheumatoide arthritis yn 'e Europeeske Uny as Olumiant (baricitinib) . Yn 'e Feriene Steaten hat de FDA op 13 jannewaris 2017 bekend makke dat it de reauzeperioade útwreide is foar de nije drugsapplikaasje foar baritsinib. De útwreiding is tastien om te besjen fan oanfoljende gegevens dy't yntsjinne binne nei de earste medyske oplieding makke.
Op 14 april 2017 is de FDA ferrassend wer opnij barizinib ôfwiisd. De FDA joech in folslein antwurdbrief út, dat sei dat it buro "de applikaasje net yn 'e hjoeddeiske foarm befetsje kin". De FDA sei dat ekstra klinyske gegevens nedich binne om de meast passende doses te bepalen. Ek binne ekstra gegevens nedich om fierdere feiligensoanwizingen oer behannelingwetsen te karakterisearjen Tydings fan in weromsjenning folgje folgjende petearen mei de FDA.
Dêrnjonken wurde faze-2-problemen ûndergean dy't ûndersiikje barizinib foar systemyske lupus erythematodes en atopyske dermatitis .
In faze 3 probleem fan baritisinib foar psoriatyske arthritis wurdt ferwachte yn 2017 begjinne.
Xeljanz wie earste JAK-ynhibitor foar rheumatoide arthritis
Xeljanz (tofacitinib) wie de earste JAK-ynhibitor dy't goedkard waard troch de FDA yn 2012 foar folwoeksenen mei moderate oant swiere rheumatoide arthritis dy't in untste antwurd op methotrexat hienen .
Der binne fjouwer JAK-enzyme: JAK1, JAK2, JAK3, en Tyk2. Xeljanz hemt primêr JAK1 en JAK3, en it wurdt twa kear tasein. Fergelykber barizininib ynsaket JAK1 en JAK2 en wurdt ien kear tagelyk nommen.
De Fjouwer Phase 3 Trialen foar Baricitinib
Eli Lilly & Company en Incyte Corporation binne partners yn 'e ûntwikkeling fan barizinib. Lilly en Incyte hawwe fjouwer faze 3 klinyske triennen útfierd yn stúdzjeteams mei moderate oant heftig aktive rheumatoide arthritis.
- RA-BUILD stúdzje - 684 rheumatoide arthritis pasjinten mei aktive sykte waarden randomly oanwelle 2 milligrams of 4 milligrams barizinib, of placebo foar 24 wiken. Yn ferliking mei plakboat eksportearren beide baritsinib-groepen in signifikante ferbettering op basis fan ACR20 , ACR50 en ACR70-responsen. Ek opmerklik yn dizze stúdzje wie bewiis oer x-rayen fan langere sykte progression mei baritisinib, en it feit dat respons op baricitinib fluch, soms nei just ien wike.
- RA-BEACON - 527 rheumatoide arthritis pasjinten mei in unpartearre antwurd op ien of mear TNF-ynhibitoren waarden randomly oanwêzich 2 milligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib of placebo foar 24 wiken. Hegere ACR20-antwurde tariven waarden beoardield yn sawol barizinibalgroepen yn ferliking mei plasbo. Stipe foar behannele behanneling is pas allinich mei 4 milligrams baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pasjinten mei aktive rheumatoide arthritis dy't beheind of gjin behanneling mei tradisjonele DMARDs wylst methotrexate monotherapy , 4 milligrams baricitinib, of 4 milligrams baricitinib mei metotrexate foar oant 52 wiken oanwêzich hawwe. Resultaten wiene sterk better mei baritisinib monotherapy yn ferliking mei methotrexate monotherapy. De tafoeging fan methotrexat oan barisinib liket net posityf te beynfloedzjen fan 'e foardiel, hoewol de kombinaasje liket it lestige evidinsje fan sykteprogression op x-ray.
- RA-BEAM - 1307 pasjinten mei aktive rheumatoide arthritis, dy't ûntsteane eftergrûn methotrexate, mar dy't net genôch reageare, waarden 4 milligrams baricitinib ienris deistich tagelyk, of 40 milligramm Humira (adalimumab) alle oare wike of plakboat oanbean. Wichtige klinyske ferbetterings wiene ferbûn mei baritisinib tsjin plasbo of Humira.
Studinte-dielnimmers dy't RA-BUILD, RA-BEGIN, of RA-BEAM kamen, wiene yn elk gefal om diel te nimmen oan in útwreidingûndersyk, bekend as RA-BEYOND. De útwreidingûndersykje konkludearje dat de 4 miligram dosis fan barizinib it meast effektyf wie.
Feiligensprofyl fan Baricitinib
Ynformaasje oer de feiligens fan barizininib is sammele troch analysearjen fan alle klinyske triennen fan 'e faze 1 oant faze 3, plus de útwreidingûndersyk. De trijestalen belutsen 3.464 pacifiers altyd. Nei oanlieding fan baritisinib wiene der gjin ferheging fan ferstjerren, malignaasjes, serieuze ynfeksjes, opportunistyske ynfeksjes, of ferwûnende eveneminten dy't de fermelding fan 'e drugs feroarsake. Yn ferliking mei plato waard der in statistysk signifikante groei fan it hertezoster- ynfeksje yn 'e pasjinten dy't behannele binne mei de 4 miligram dosis barizinib. De behanneling mei baritisinib is ek ferbûn mei feroaringen yn 'e nivo's fan hemoglobine, lymphozyten, transaminasen, kreatine kinase, en kreatinine - mar mar net genôch signifikant genôch om de termyn fan' e drugs te ferminderjen.
In wurd fan
JAK-ynhibitoren binne in tredde klasse fan DMARDS, neamd as lyts molekul DMARDS. De beskikberens fan baricitinib sil noch in oare behanneling opsette foar rheumatoide arthritis, as it goedkard is. Dizze goedkarring wurdt yn 2017 ferwachte. Patienten dy't in unpartearre antwurd op methotrexate, oare DMARD's, of biologyske drugs hawwe , sille dan in oare mûnlinge drugs hawwe as opsje. Foar guon pasjinten kin it in noflikere opsje wêze en befoardere foar sels-ynjeksjeel biologyske medisinen of de biology dy't troch in infusje ferwidere wurde.
> Boarnen:
> Kuriya, Bindee et al. Baritisinib yn Rheumatoide Arthritis: Evidence-to-Date and Clinical Potential. Therapeutyske foarnimmingen yn Musculoskeletal Disease. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Patientlike berjochten fanút in randomisearre fase III Studie fan Baricitinib yn pasjinten mei rheumatoide arthritis en in ûnfeilige reaksje foar biologyske aginten (RA-BEACON). Annalen fan 'e Rheumatyske sykte. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib tsjin Placebo of Adalimumab yn Rheumatoide Arthritis. Nij Ingelânsk Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 febrewaris 2017.
> US FDA fermistet de tiidrek foar Baricitinib, in ûndersykse rheumatoide arthritisbehandeling. Lilly. 13 jannewaris 2017.
> US FDA útfiere komplete reaksje Letter foar Baricitinib. Lilly en Incyte fia BusinessWire. 14 april 2017.