De measte kardioloochers en lipide-eksperts hawwe lang opnien oan 'e "cholesterolhypothese". De cholesterolhypothese, ienfâldich ferklearje, is dat in ferhege bloednivo fan LDL-cholesterol in direkte oarsaak fan atherosklerose is . Dêrtroch nimt aksint om ús LDL-cholesterolnivo te ferleegjen is in wichtige stap yn it ferleegjen fan ús risiko fan ûntwikkeling fan atherosklerotyske kardiovaskule sykte.
Foar tsientallen jierren hawwe eksperts ús oproppen om ús diessen te feroarjen yn 'e wizen om ús cholesterolnivo te ferleegjen, en pharmazeutyske bedriuwen hawwe meardere miljoenen dollaren ûntwikkele om medisinen te ûntwikkeljen foar it ferminderen fan cholesterol. De cholesterolhypothesis is net allinich by dokter en it medysk-yndustrysk kompleks, mar ek ûnder de befolking yn grutte.
Dus, it kin as in ferrassing komme om te hearren dat in soad lipide-ekspertes en kardiologen no fragen binne oft de cholesterol-hypoteze wier is. Wylst de diskusje ûnder profesjonisten oer de cholesterolhypothese foar it grutste part plakfûn hat efter de skermen en net yn 'e iepenbiere sfear, dat is net de krêft en passion fan it argumint. Dus, nettsjinsteande de publike foarnammen fan inkele promininte eksperts, is de cholesterolhypothese dúdlik net "fêstige wittenskip".
De Cholesterolhypothese
De cholesterolhypothese is basearre op twa wichtige beoardielen.
Earst pateologen hawwe in lange tiid lyn sjen litten dat cholesterolposysjes in wichtige komponint fan atherosklerotyske plakken binne. Twadde, epidemyalyske stúdzjes - benammen de Framingham Heart Studie, hat oanjûn dat minsken mei hege bloednivo's fan cholesterol in folle gruttere risiko hawwe foar folgjende kardiovaskulêre sykte.
Doe't yn 'e jierren 1990 de randomisearre klinyske trijehoanen bewearde dat selektearre groepen fan minsken mei opheve cholesterolnivo ferbettere klinyske útkomsten leverje doe't har LDL-cholesterolnivo's mei statin-medisinen ferkocht waarden. Foar in protte saakkundigen beprate dizze triennen de kearndoelen fan 'e cholesterol ienris en foar alles.
Nije fragen oer de Cholesterolhypothese
Yn 'e yntervenende jierren is lykwols de cholesterolhypothese yn' e serieuze fraach neamd. Hoewol in protte randomisearre klinyske trijehoanen mei statin-medisinen trochgean oan in sterke stipe foar de cholesterolhypothese, hawwe in soad oare cholesterol-ôfleverjende triennen, mei oare medisinen as de statins om cholesterolnivo te feroarjen, net mislearre as in klinyske foardiel.
It probleem is dat, as de cholesterol-hypoteze wier wier is, dan moat it net daliks wêze hoe't drugs brûkt wurde om cholesterol te ferleegjen; elke metoade foar it ferleegjen fan cholesterol moat klinyske resultaten ferbetterje.
Mar dat is net wat sjoen is. Untfongen fan " http://fy.wikipedia.org/w/index.php?title=Category_talk&oldid=65749" Kategoryen : Amerikaansk persoan fan 'e Amerikaanske presidint fan' e Feriene Steaten fan Amearika .
Ja, yn guon fan dizze trijes, waard in soad koartere kardiovaskulêre útkomsten sjoen mei behanneling, nettsjinsteande ferbettere cholesterolnivo's.
As in algemiene synopsis fan it lichem fan 'e cholesterol-ôfleverjende triennen dy't oant no fierd is, is it geweldich te sizzen dat it feroarjen fan cholesterolnivo mei statins liket te ferbetterjen fan kardiovaskulêre útkomsten, mar har te feroarjen mei oare yntervions net. Dit resultaat ferminderje oan dat de foardielen fan cholesterol ôfnimming sjogge mei statin-therapy spesifyk binne foar de statins sels, en kinne net folslein ferklearre wurde troch gewoan leger LDL-cholesterol. Dêrom is de cholesterolhypothese, op syn minst yn syn klassike foarm, no yn serieuze twifel.
De groeiende twifel oer de cholesterolhypothese waard yn 2013 iepenbier , mei de publikaasje fan nije rjochtlinen oer de behanneling fan cholesterol. Yn in grutte perioade mei foarige cholesterol-rjochtlinen ferliet de ferzje 2013 de oanbefelling om LDL-cholesterol te ferleegjen nei spesifike doelstellingen. Ynstee dêrfan rjochtsje de rjochtlinen gewoanwei besluten hoe't minsken mei statins behannele wurde moatte. Feitlik foar de measte pasjinten binne dizze rjochtlinen algemien oanbean tsjin it brûken fan non-statin-medisinen om legere cholesterol te brûken. Oan 'e ein fan' e heule minne tillefoan learende dizze rjochtlinen de klassieke cholesterolhypothese, en sa ûntstiene in protte kontroversjes yn 'e kardiologyske mienskip.
De saak foar folsleine ôfwaging fan de Cholesterolhypothese
It gefal foar ferklearring fan 'e cholesterolhypothese dead giet lykas: As heule LDL-cholesterol echt in direkte oarsaak fan atherosklerose wie, waard it ferdjerjen fan LDL-cholesterolnivo troch elke metoade ferbettere kardiovaskulêre útkomsten. Mar, nei punten fan cholesterol-ôfnimmende klinyske triennen, dy't in soad ferskate kolorele-ferlytsjende agents brûke, is dit ferwachte resultaat net wat sjoen is. Dus, de cholesterolhypothese moat ferkeard wêze.
Statins fertsjintwurdigje in spesjale gefal as it giet om in cholesterol-ôfnimmende therapy. Statins hawwe in protte effekten op it kardiovaskulêre systeem neist it ferminderjen fan cholesterolnivo's, en dizze oare effekten (dy't mei-elkoar meidwaan oan stabilisearjende atherosklerotyske plakken) kinne in soad, as net it measte, fan har eigentlike klinyske foardiel ferklearje. Drugs dy't legere cholesterol sûnder dizze oare plaque-stabilisearjende skaaimerken lykje net te krijen mei dizze soarte fan foardielen. Dêrom is it ridlik te postulearjen dat statins net echt ferbetterje fan kardiovaskulêre risiko troch troch te ferminderjen fan cholesterolnivo, mar leaver, kin dat dwaan troch dizze oare, net-cholesterol-effekten.
In protte dokters en in faire oantal cholesterol ekspertes liket sa klear om dizze line fan tinken te akseptearjen en te gean oer de cholesterolhypothese altyd.
De saak om allinich de cholesterolhypothese te ferfarskjen
Oare saakkundigen - wierskynlik de mearderheid - noch altyd sterk net mei it idee dat cholesterolnivo net dat wichtich is. Se hâlde dizze besyk om fan 'e ienfâldige feit dat, lykas jo it snijden, as it giet om atherosklerotyske kardiovaskule sykte, cholesterol docht wat.
Atherosklerotyske plakken wurde ienfâldich kopele mei cholesterol. Wy hawwe ek sterke bewiis dat it cholesterol dat einiget yn 'e plakken wurdt dield troch LDL-dieltsjes. Fierder is der yn elk gefal wat bewiis dat as jo LDL-kolesol yn it bloed oan tige leech nivo beheine, kinne jo sels it atherosklerotyske proses begjinne, en plakken skodzje. Mei dizze wize fan bewiis, liket it tige foardielich om te behearjen dat cholesterolnivo gjin spraak is.
Wylst de orizjinele cholesterolhypothese dúdlik dúdliker wurde moat wurde, dat is de natuer fan hypotees. In hypoteze is nimmen mear as in wurkmodel. As jo mear leare, feroarje jo it model. Troch dit redenen is it tiid om de cholesterolhypothese te revidearjen, net oplitten.
Revisearre nei wat?
It liket gewoan dat cholesterol wichtich is yn de formaasje fan atherosklerotyske plakken. It liket dúdlik dat, wylst ferhege LDL-cholesterol yn it bloed sterk korrelearret mei it risiko fan atherosklerose, dan is it mear foar it ferhaal dan allinich bloednivo's.
Wêrom dogge guon minsken mei hege LDL-cholesterolnivo gjin wichtige atherosklerose? Wêrom hawwe guon minsken mei "normale" LDL-cholesterolnivo's in protte cholesterol-folle atherosklerotyske plakken? Wêrom ferleget de LDL-cholesterolnivo mei ien medikamte ferbettere resultaten, wylst it liede fan LDL-nivo's mei in oar medikamint net?
It is no krekt dúdlik dat it allinich gjin cholesterol bloedspykt is dat wichtich is - it is ek it type en gedrach fan 'e lipoprotein-dieltsjes dy't it cholesterol drage. Foaral it is hoe en wannear ferskate lipoprotein-dieltsjes ynteraksje mei it endothelium fan 'e bloedfetten om promoasje (of retard) plaquefoarming te befoarderjen. Bygelyks witte wy no dat LDL-cholesterol-dieltsjes yn ferskate "aroma's" komme. Guon binne lytse, dichte partijen en guon binne grutte, "fluffige" dieltsjes, it eardere is folle mear wierskynlik atherosklerose as de lêste. Fierders wurde LDL-particules dy't oxidearre wurden binne relatyf toxikaarts foar kardiovaskulêre sûnens, en binne folle mear wierskynlik atherosklerose. De make-up en it "gedrach" fan ús LDL-partikelen binne beynfloede troch ús aktiviteiten, it type soarte wyt iten, ús hormoanen nivo, wêrmei't drugs we presys binne, en wierskynlik oare faktueren dy't noch net definiearre binne.
Wittenskippers learje in soad mear oer de ferskate lipoprotein-dieltsjes, en wat makket se te behanneljen op ferskate manieren en ûnder ferskate omstannichheden.
Op ien of oare punten sille wy wierskynlik in nije, feroare cholesterolhypothese hawwe dy't rekken hâldt mei ús nije learen oer it gedrach fan LDL, HDL , en oare lipoproteins-gedrach dy't bepale hoe en hoefolle it cholesterol dat se drage wurdt yn plakken ynfierd . En sa'n revidearre hypoteze (foar brûkber) sil nije manieren foarstelle om de gedrach fan dizze lipoproteinen te feroarjen om kardiovaskuläre sykte te feroarjen.
Wat oer de PCSK9-ynhibitoren?
Guon eksperts hawwe bewiisd dat klonklike resultaten no rapporteare binne mei de PCSK9 ynhibitoren hawwe de cholesterolhypothese rêden, en benammen dat gjin revyzje fan 'e cholesterolhypothese yn' e ljocht fan dy resultaten needsaaklik is.
Dizze trijalen hawwe oantoand dat as in PCSK9-ynhibitor tafoege wurdt oan de maksimum statin-therapy, wurde ultra-leech LDL-cholesterolnivo typysk berikt, en mei dizze leech cholesterolnivo waard in wichtige ferbettering fan klinyske resultaten besjoen.
Mar dit resultaat betsjut net dat de klassike cholesterolhypothese dêrby wer opnij is. De persoanen dy't yn dizze trijestuden studearre, wienen noch hieltyd heulendosisatintapy, en dus waarden alle "ekstra" tabakstabilisearjende foardielen holden dy't statin-medisinen leverje. Dus, har klinyske antwurden wie net fanwege "rein" cholesterol ferleegjen. Fierder is de foardielige resultaten dy't mei PCSK9-medisinen + statins krije, net negaasje it feit dat cholesterol ôfnimt mei oare medisinen en oare metoaden hawwe meastentiids gjin foardiel te sjen.
Nettsjinsteande de resultaten dy't no sjoen wurde mei PCSK9-ynhibitoren, is de cholesterolhypothese net genôch ferklearre wat bepaald is yn klinyske triennen.
De Bottomline
Wat ljocht docht, is dat de klassieke cholesterol-hypoteze-it leger fan jo cholesterol-nivo is it leger fan jo risiko - is te simpelich om te ferklearjen of it ferskaat fan resultaten dy't wy sjoen hawwe mei de cholesterol-ôfleveringskrêften of de optimale metoaden foar it ferminderjen fan ús cholesterol kardiovaskulêre risiko.
Yn 'e tuskentiid binne de saakkundigen yn in ûngemakber plak pleatst dêr't de hypoteze, dy't se yn tsien jier leard hawwe, yntellekt - is lykwols frijwat ferâldere - mar se binne noch net klear mei in ferfanging.
Mei dat yn 't paad is it wichtich dat jo tinke dat dy libbenswizigingen feroarsaakje en medisinen dy't presintearje foar it behanneljen fan korpio-sykte, ynklusief lipid-legere drugs, hawwe bewuste foardielen. Nea stopje in kursus fan behanneling sûnder te praten mei jo dokter earst.
> Boarnen:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe tafoeging nei Statin-Therapy nei Acute korpere-syndrome. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Statins en All-cause Mortality yn hege risiko's Primêre previnsje: in meta-analyze fan 11 Randomisearre kontroleare trialen dy't 65.229 dielnimmers dielnimme. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolokumab en klinyske útkomsten yn pasjinten mei kardiovaskulêre sykte. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA-rjochting oer it behanneljen fan bloemolestol om reduzje atherosklerotyske kardiovaskulêre risiko yn folwoeksenen: In rapport fan it Amerikaanske College fan kardiology / Amerikaanske Heart Association. J Am Coll Cardiol 2013.