Foar in pear desennia is it feitlike dogma dat HDL-cholesterol de "goede" soarte fan cholesterol is, dat de hegere jo HDL-nivo de legere risiko's hat, en dat it opsetten fan HDL-cholesterolnivo in tige goed idee is. Mar ûntnjende resultaten út ferskate resinte klinike triennen hawwe dat dogma yn 'e fraach neamd.
Wêrom HDL wurdt "goed" besjoen
HDL-cholesterol wurdt tinke dat it foarkommen fan cholesterol út 'e muorren fan' e bloedfûgels te skodearjen, dus it fuortheljen fan wêr't it kin bydrage oan atherosklerose .
Fierders hawwe yn epidemyologyske stúdzjes mei mear as 100.000 partikulieren minsken dy't HDL-cholesterolnivo binne ûnder sawat 40 mg / dL hawwe in legere hegere kardiatyske risiko as dy mei hegere HDL-nivo's. Dit is it gefal sels as LDL cholesterol ("minne" cholesterol) nivo is leech. Hegere HDL-nivo's binne ek ferbûn mei in legere risiko fan boarst, kolon en longkanker.
Fan sokke stúdzjes komt it leauwe dat stapjen om HDL-nivo's te ferheegjen is in goed idee. Dit is de saneamde HDL-hypoteze: de hegere jo HDL-nivo's, it leger fan jo hertlik risiko.
Hoe kinne HDL-nivo's ferhege wurde?
HDL-nivo's ferskine sterk beynfloede troch in mingfoarm fan genetyske en miljeufaktoren. Froulju tendere hegere HDL-nivo as manlju (troch gemiddelde fan 10 mg / dL).
Minsken dy't oergewicht, sedintarysk binne, of hawwe diabetes of metabolike syndroam genees genôch HDL-nivo's.
Alkohol liket it HDL te ferheegjen troch in lyts bedrach; Transfetsjes yn it iten ferminderje it.
Drugs dy't faak brûkt wurde om LDL-kolorsol te fergrutsjen hawwe relatyf lytse effekten op HDL-nivo's. Statins , de meast brûkte cholesterol- redukting medisinen, hegere HDL minimal.
Fibrates en niacin ferheegje HDL troch in moderate bedrach.
Foar it meastepart, omdat der gjin medisinen binne dy't in ferhege ferheging fan HDL serieus produsearje, hawwe oanbefellings oer it ferheegjen fan HDL-cholesterol oansletten om it gewicht fan kontrôle te krijen en genôch oefeningen te krijen, mei in smakeljen fan soarten oanfollingen.
Werljochting op 'e HDL-hypoteze
Om't hegere HDL-nivo's as in benefysk ding wêze, en om't der gjin maklike of betroubere manier is, is it ûntwikkeljen fan medisinen dy't de HDL-nivevels foar it grutter meitsjen in wichtich doel binne foar ferskate pharmazeutyske bedriuwen. En yndie binne ferskate fan dizze drugs ûntwikkele, en hawwe liede ta klinyske triennen om har feilichheid en effektiviteit te learen.
Boppedat binne dizze stúdzjes ûntlernend, om it minst te sizzen. De earste grutte probleem (mei konklúzje yn 2006) mei de earste CETP-ynhibitor drug, torcetrapib (fan Pfizer), net allinnich mislearre in fermindering fan risiko as HDL ferhege waard, mar in geweldich eksperimintearjen fan in kardiovaskulêre risiko. In oare stúdzje mei in oare CETP-ynhibitor - dalcetrapib (fan Roche) - waard yn maaie 2012 ophelle foar ûntbrekken fan effektiviteit. Beide fan dizze relatearre drugs hawwe sterkte HDL-nivo ferhege, mar dat dogge se net ta in klinyske foardiel.
In 2011 (2011) waard in nije ûntwerpstúdzje (AIM-HIGH) publisearre, de beoardieling fan it tafoegjen fan Niacin (om HDL-nivo's te stypjen) nei statin-therapy. Dizze stúdzje hat net allinnich gjin foardiel te sjen oan it ferheegjen fan HDL-nivo's mei niacin, mar joech ek oan dat it risiko fan stroke ferhege waard ûnder pasjinten dy't niacin nimme.
Uteinlik evaluearret in ûndersyk yn Lancet yn 2012 de potensjele foardiel fan ien fan 'e ferskate genetyske farianten dy't HDL-nivo's ferheegje. De ûndersikers wiene net yn steat om te sjen dat minsken dy't soksoarte farianten hienen, hiene in soad reduksje yn it hertlik risiko.
De útkomsten fan dizze ûndersiken hawwe elkenien (sels wittenskippers dy't har karrieren oan HDL ûndersyk hawwe) sommige as de HDL-hypoteze krekt is.
In nije HDL-hypoteze
Op it minst it liket derop dat de ienfâldige HDL-hypoteze (dat hegere nivo 's fan' HDL-cholesterol 'is in goed ding) is disproven. As HDL cholesterol mei sukses ferhege waard troch CETP-inhibitoren, troch niacin, of troch ferskate genetyske farianten, is gjin foardiel west.
HDL-ûndersikers binne yn it proses om te reitsjen fan har ienfâldige HDL-hypoteze. It docht bliken dat as wy "HDL-cholesterol" mjitreitsje, wurde wy faaks mateare ferskate soarten dieltsjes mjitten. Meastentiids binne der grutte HDL-partijen en lytse, dy't ferskate fazen fan HDL metabolisme fertsjintwurdigje.
De lytse HDL-dieltsjes besteane út it lipoprotein ApoA-1 , sûnder in soad cholesterol. Sa kinne de lytse HDL-partijen as "lege" lipoproteinen tocht wurde, dat binne op har manier om oertsjoneel cholesterol fan 't gewear te skodzjen. Yn tsjinstelling binne de grutte HDL-dieltsjes in soad cholesterol. Dizze partikulieren hawwe al har skewegende wurken dien en binne gewoan wat wachtsjen opnommen troch de lever.
Under dizze nijere begripen, wêrtroch it oantal grutte HDL-partijen ferhege wurde soe in hegere bloed-HDL-nivo - mar ferbetterje ús "cholesterol skodearende kapasiteit". Oan 'e oare kant moat it ferheegjen fan lytse HDL-partijen ferbetterje fan it fuortsterkjen fan oergeunst cholesterol fan bloed skippenwâlen.
Foar stipe fan 'e feroare hypoteze is it feit dat CETP-ynhibitoren (de medisinen dy't mislearre yn klinyske trijehoeken) binne ta gefolch yn in tanimming fan grutte HDL-partijen, en net de lytse.
Nije doelen foar HDL-terapy
De nije HDL-hypoteze docht oan de needsaak om de lytse HDL-partijen te ferheegjen.
Dêrtroch wurde synthesjale foarmen fan ApoA-1 yn 'e minsken ûntwikkele en ûndersocht. Dizze oanpak freget in spesifike ynfúzje fan 'e ApoA-1 - sadat it rjochte is op acute omstannichheden, lykas acute koronarysyndroom . Earste stúdzjes binne frijmoedigens, en minskewrâldingen binne trochgean.
Ek in eksperiminteel drug (sa neamd RVX-208 - Resverlogix) is ûntwikkele dy't de eigen produksje fan it lichem fan ApoA-1 ferheget. Dit mûnlinge medikaasje wurdt ek yn mjittingsproblemen ûndersocht.
Dêrnjonken wurdt wurk dien makke om drugs te meitsjen dy't ABCA1 stimulearje, it enzym yn tissues dy't de transfer fan cholesterol op HDL-partijen stimulearret.
Dêrmei drage ûndersikers har omtinken om wegen te finen om de funksje fan 'e heule HDL-dieltsjes te fergrutsjen, te ferbetterjen dy't (neffens de nije hypotheses) ferantwurdlik binne foar it ferminderjen fan kardiaryske risiko's.
Yn t he Meantime
Wylst wy wachtsje foar de wittenskippers om dit alles út te setten en nije oanpak te ûntwikkeljen en te hifkjen om de "rjochte soart" fan HDL te ferheegjen , kinne wy allegeare trochgean mei de dingen dy't wy kenne beide HDL-cholesterol te ferwachtsjen en ús heule risiko te ferleegjen . Alle dingen binne reden, feilich en effektyf.
> Boarnen:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL-cholesterol en risiko fan myokardiale infarrakten: In Mendelian randomizaasjestúdzje. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche jout in update op Phase III-stúdzje fan dalcetrapib [parseberjocht]. 12 maaie 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin en statin kombinaasjetarys foar atherosklerose regression en previnsje fan kardiovaskuläre sykte-eveneminten. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesterylester transferprotein-inhibitor torcetrapib en off-target toxicity. In pûnredige analyze fan 'e Rating Atherosclerotic Disease Change by Imaging mei in Nij CETP Inhibitor (RADIANCE) trijes. Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.