Idiopatyske pulmonary fibrosis ( IPF ) is in soarte fan chronike longsynskrêft dy't feroarsake troch de dyspnoe (koartheid fan sykheljen). Minsken mei IPF kinne ek in droege en persistint hoest, progressive fatigueur, of net ûntdutsen gewichtsverlies - en faak, frate dea.
IPF is in ûngewoane sykte, mar it wurdt net seldsum beskôge. Ungefear 15.000 minsken wurde bepaald om te stjerren fan IPF alle jierren yn 'e Feriene Steaten.
It beynfloedet manlju faak as froulju, faker faak as net-smokers, en meastentiids minsken as 50 jier leeftyd.
De oarsaak fan IPF is net folslein útwurke ("idiopathysk" betsjut "ûnbekende oarsaak"), en der is gjin genêze foar it. Lykwols wurdt in protte ûndersyk dien om dizze beting te begripen en effektive effekten foar IPF te ûntwikkeljen. De prognose foar minsken mei IPF hat yn 'e lêste jierren ferbettere.
Ferskate nije approaches foar behanneling fan IPF wurde ûntwikkele, en guon binne al yn klinyske triennen. It it te betiid om sizzen te sizzen dat in trochbrek yn 'e behanneling rjochttroch de hoeke rint, mar der is in protte mear reden foar optimisme as der krekt in koart tiid lyn.
Us ûntwikkeling Understanding fan IPF
IPF is feroarsake troch in abnormale fibrosis (skarrel) fan it longtafel. Yn IPF wurde de delikate sellen fan 'e alveoli (luchtasken) allinich ferfongen troch dikke, fibrotezellen dy't net mooglik binne foar gasferwizings.
As gefolch dêrfan is de haadfunksje fan 'e lung-wikseling gassen, wêrtroch sauerstof fan' e loft yn 'e bloedstream yngean kin, en kuelewaaks te bliuwen fan' e bloedstream - wurdt ferwoaste. De stadichfâldichfâldigende feardichheid om genôch soerstof yn 'e bloedstream te krijen is wat de measte fan de symptomen fan IPF feroarsaakje.
Foar in protte jierren waard de wurktheory oer de oarsaak fan IPF ien op basis fan ynfloed.
Dat is, waard gedachte dat wat ûntstie ûntstamming fan 'e longtafers, dy't liedt ta bysûndere skarreljen. Soan foar frjemde foarmen fan behanneling foar IPF waarden foar it meastepart rjochte op it foarkommen of ferlies fan 'e inflammatoare proses. Sokke behannelingen hawwe steroide , methotrexate , en siklosporine . Foar it meastepart binne dizze behannelingen minimal effektyf (as hielendal), en wichtige side-effekten holden.
By it ferklearjen fan 'e oarsaak fan IPF hawwe ûndersikers hjoeddedei har oandacht ôfwykt fan in teoretysk ynfloedrjochte proses, en nei wat no't leaud is in proses fan in abnormale healing fan lunggewicht yn minsken mei dizze kondysje. Dat is, it primêre probleem dat IPF feroaret, meie gjin oerweldige tissue-skeakel wêze, mar in abnormale healing fan (mooglik sels normaal) tissue-skea. Mei dizze abnormale genêzing foarkomt in heulende fibrosis, dy't liedt ta permaninte luchtschaden.
De gewoane healing fan lung tissue draait in geweldig kompleks proses, wêrby't it ynteraksje fan ferskate soarten sellen en in protte groei faktors, cytokines en oare molekulen is. De oerfloedige fibrosis yn IPF wurdt no feroare mei in ûnwisse tusken dizze ferskate faktoaren by it healingproses.
Feitlik binne ferskate spesifike cytokines en groeifaktoaren identifisearre dy't gedoanne binne om wichtige rollen te spyljen yn it stimulearjen fan in heule lûdfibrose.
Dizze molekulen binne no de doelstellingen fan wiidweidich ûndersyk, en ferskate drugs wurde ûntwikkele en besprutsen yn 'e besyk om in normaal healingproses yn minsken mei IPF te restaurearjen. Boppedat hat dit ûndersyk liede ta in pear súkses en ferskate mislearingen - mar de súksessen binne tige ynspannend, en sels de mislearingen hawwe ús kennis oer IPF foarkommen.
Suksessen sa fier
Yn 2014 joech de FDA twa nije drugs foar de behanneling fan IPF , nintendanib (Ofev) en pirfenidone (Esbriet).
Dizze medikaasjes wurkje troch blokkers op te blokkearjen foar tyrosine kinasen, molekulen dy't ferskate groei faktors foar fibrosisy kontrolearje. Beide medikaasjes binne sjen litten dat de progression fan IPF signifikant stadich is.
Spitigernôch kinne partikulieren better op ien of de oare fan dizze twa drugs reagearje, en op dit stuit is der gjin klear manier om te fertellen hoe't drugs better foar hokker persoan wêze kin. In protte probleem kin lykwols wêze op 'e hoarizon foar it foarstellen fan in yndividuele antwurd op dizze twa drugs. (Mear op dizze hjirûnder.)
Dêrneist is it no al erkend dat in protte minsken mei IPF (oant 90 prosint) gastroesfageale refluxsykte (GERD) hawwe dy't minimaal wêze dat se it net besjen. Dochs kin chronike "mikroreflux" in faktor wêze dat in minimaler skea yn 't lungwissigens útmakket - en yn minsken dy't in abnormale lunghealingproses hawwe, kin in heulende fibrosis terjochte.
Kleine randomisearre triennen hawwe oansteld dat minsken mei IPF dy't behannele binne foar GERD, kinne ûnderfine mei slimmer progressive fan har IPF. Hoewol in gruttere en langere klinyske triennen nedich binne, sjogge guon eksperts dat 'routine' behanneling foar GERD al in goed idee is yn minsken dy't IPF hawwe.
Mooglike takomstige sukses
Genetysk testen
It is bekend dat in soad minsken dy't IPF ûntwikkelje hawwe in genetyske predisposysje foar dizze kondysje. Aktyf ûndersyk wurdt dien om genetyske markers te fergelykjen yn normale longteteksen nei genetyske markers yn it longtafel fan minsken dy't IPF hawwe. Ferskate genetyske ferskillen yn 'e IPF-tissue binne al identifisearre. Dizze genetyske markers jouwe ûndersikers mei spesifike doelen foar drug-ûntwikkeling yn 'e behanneling fan IPF. Yn in pear jier binne medisinen spesifyk "ôfstimd" om IPF te behanneljen as wierskynlik it klinysk proefstipe te berikken.
Drugs Being Tested
Wylst wy wachtsje foar spesifike, doelgroep medyske therapy, wurde yntusken in pear promovende medisinen al kontrolearre:
- Imatinib: Imatinib is in oare tyrosin kinase ynhibitor, fergelykber mei nintendanib.
- FG-3019: Dit medyske drug is in monoklonale antykodyt op it konkurearjende toetsgroepfaktor, en is ûntwurpen om fibrose te beheinen.
- Thalidomide: dizze medikaasje is te sjen om lung fibrosis yn diermodellen te fertsjinjen, en wurdt besprutsen yn pasjinten mei IPF.
Pulmofers
Undersikers oan 'e Universiteit fan Alabama hawwe in nije technyk beskreaun, wêryn't se "pulmosheren" foarmje - -tiny spoaren makke fan tissue út in longueel fan in persoan mei IPF - en de pulmos wurde oanwûn oan de anti-IPF drugs nintendanib en pirfenidone. Fanút dizze test wurde se leauwe dat se foar de tiid kinne bepale kinne oft de pasjint nei alle gedachten goed te reagearjen wurdt op ien of beide fan dizze drugs. As it earste ûnderfining mei pubersetters befestige is mei fierdere toetsjen, dan kin dit úteinlik beskikber wêze as in standert metoade foar foarôfgeand te ûndersykjen ferskate drugsregimen yn minsken mei IPF.
In wurd fan
IPF is in tige serieus lungzorging, en it kin in ferneatigjend wêze om dizze diagnose te krijen. In feite, in persoan mei IPF dy't in Google-syktocht hat op dizze betingst, is wierskynlik fuort te drippen. Yn justjes de lêste pearen is lykwols in enorme oantal foarútgong makke makke yn it behanneljen fan IPF. Twa effektive nije medisinen binne al goedkard foar har behanneling, ferskate nije aginten wurde ûndersocht yn klinyske trijehoeken, en rjochte ûndersiikre promoasjes om nije behannelingopsjes gau te leverjen.
As jo of in ljeftige mei IPF ynteressearre is om te behanneljen foar in klinyske probleem mei ien fan 'e nije medisinen, kin ynformaasje oer kontrolearjende klinyske problemen fine op clinicaltrials.gov.
> Boarnen:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematyske weryndieling: de relaasje tusken interstitiale longkearen en gastro-oesophageale reflux sykte. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. In offisjele ATS / ERS / JRS / ALAT-klinyske praktyske guideline: behandeling fan idiopatyske pulmonary fibrosis. In fernijing fan de klinyske praktyske guideline fan 2011. Am J Respir Crit Care 2015; 192: e3.
> Surynje R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D-Pulmearders servearje as in persoanalisearre en foarsizzjend multicellulêre model foar beoardieling fan antifibrotyske drugs. JCI Insight 2017; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Single-cell RNA Sequencing Identifies ferskate rollen fan eitheiialtalen yn Idiopatyske pulmonary fibrosis. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.