Yn 'e simmer fan 2017 berjochten ûndersikers rapporteare oer resultaten fan' e CANTOS-probleem, wêrby't behanneling mei anti-inflammatoare medikamente canakinumab (Illaris, Novartis) de risiko fan grutte kardiovaskulêre eveneminten yn minsken ferminderje dy't in hege risiko wienen.
De measte saakkundigen leauwe dat CANTOS werkenber wurde as in grûnproseduere, om't it de earste echt fêste klinyske bewiis leit dat drugsherapy spesifyk rjochte is op it ferminderjen fan ûntstekking kin kardioloazjes ferbetterje.
Identifikaasje fan ynfloedzjen as in nije doel foar previntive behanneling is wis in reden foar optimisme, en wy kinne ferwachtsje dat in protte ûndersyk nei no ta rjochte wurdt yn dy rjochting. Wy moatte lykwols ek skeptysk wêze dat de spesifike medisine yn 'e CANTOS-probleem-canakinumab-ienris in wichtige behanneling opnommen wurde kin foar minsken op ferhege kardiovaskulêre risiko.
Ynflammaasje en atherosklerose
It is al ieuwenlang bekend wurden dat ûntstekking in rol spilet yn 'e atherosklerose , en benammen dat inflammatorlike sellen in promininte karakter fan atherosklerotyske plakken binne. Binnen dizze plakken binne macrophages (in soarte fan wite bloedzelle) dy't oksidearre LDL-cholesterol opnommen hawwe in frijheid fan ynfloedrike stoffen frijlitte, it ûntstean fan ynfloed. It is leaude jierrenlang dat dizze ûntstekking liedt ta plaakwachtwikkeling en sels plaquielbrêge. De brekking fan in plaque kin fatal wêze. Plakferslach is meastentiids it evenemint dat úteinlik it akute koartsjende syndroam útliedt , dat liedt ta instabile angina of in hertoanfal .
Der is ek bewiis fan klinyske trijarden dy't sterk oanwize dat yntroduksje wichtich is by it bepalen fan in persoan útkomst mei atherosklerose. Benammen de ferhege bloedsnelingen fan twa markers fan ynflaasje- C-reaktyf protein (CRP) en interleukin-6-binne ferbûn mei in ferhege risiko fan hertoanfallen en oare kardiovaskulêre eveneminten.
Fierders hawwe ûndersiken sjen litten dat statin-medisinen- dy't binne ferneamd fanwege it feroarjen fan cholesterolnivo's, mar dy't ek ynflaasje fergrutsje - binne effektyf foar it ferbetterjen fan klinyske útkomsten fan hege risiko-persoanen dy't in heule CRP-nivo hawwe, ek as harren cholesterolnivo net hielendal ferhege wurdt. (In protte saakkundigen leauwe dat it is om't statins folle mear dogge as "gewoan" it feroarjen fan cholesterol dat makket se unike effektyf by it ferminderjen fan kardiovaskulêre risiko. Lês oer wat de statinen "oars" makket. )
Om't de CANTOS-problemen lykwols noch gjin klinyske ûndersyk wiene, hie it nochris bewust dat it ferminderjen fan fiskundige ûntstekkingen, sûnder ek te feroarjen fan cholesterolnivo, klinyske útkomsten ferbetterje soe.
De CANTOS-probleem
De CANTOSproseduere hat foardiel fan in unyk drug dat in spesifike komponint fan 'e ynflammatorjende antwurd docht. Canakinumab is in monoklonale antykodym dy't ynterleukine-1b ynteritisje, in sytokine dy't kritysk belangryk is yn 'e inflammatory paden dy't ferbân is mei interleukin-6. Canakinumab is meardere jierren goedkard foar de behanneling fan beskate swiere rheumatologyske problemen, mar waard nea brûkt foar it behanneljen fan kardiovaskuläre sykte.
Yn 'e CANTOS-probleem waarden mear as 10.000 minsken dy't hertoanfallen oerlibbe hiene en wa't krophawwende CRP krigen hie, waarden randomisearre om ynjeksjes te krijen fan either canakinumab of plakeboat.
Nei in trochsneed fan 3,7 jier folge wurde minsken dy't randomisearre waarden om 150 mg ynjeksjes fan kanakinumab te krijen (mar net dejingen dy't 50 mg of 300 mg krije) krigen in statistysk reduksje risiko fan kardiovaskulêre eveneminten (lykas gemocht troch in gearstalde einpunt besteande út net-fatale hertoanfal, net-fatale stroke, of kardiovaskulêr dea). De hiele mortaliteit waard net beynfloede troch canakinumab.
De foardiel mei 150 mg ynjeksjes, wylst statistysk signifikant wie, wie fan relatyf lyts groep, en fan marginale klinyske betsjutting. Yn 'e Placebo-groep wiene der kliïnten fan 1,11 per 100 persoanen jierren, 3.86 eveneminten per 100 persoanen jierren yn minsken dy't 150 mg canakinumab krigen.
Mei oare wurden, de absolute reduksje fan risiko yn 'e stúdzjebefolking wie minder dan 1 persint nei hast fjouwer jier behanneling. Hoewol dit nivo fan foardiel is net hiel ymend ynwêzich, wie it noch statistysk signifikant. Sa kinne de resultaten fan 'e CANTOS-probleem dúdlik oanjaan, foar it earst kinne dizze anty-inflammatoare therapy allegear kardiovaskulêre resultaten ferbetterje yn heule risiko's.
It is wer duorsumens te betinken dat kanakinumab gjin rin fan 'e mûne-anty-inflammatoare drugs is. Ynstee dêrfan is it rjochte op in bepaald en unyk aspekt fan 'e ynljochtingskaskade. It is net iens dúdlik dat medisinen dy't ynfloed hawwe oer oare aspekten fan ynfloedzjen, ek benefysk wêze. In feite is it goed bekend dat de non-steroidale anti-inflammatory drugs (NSAIDS) ferskine om kardiovaskulêre risiko te fergrutsjen . Dus, de skynbere kardiovaskulêre foardracht sjoen mei canakinumab jildt net foar oare anty-inflammatoaryske drugs.
As syksnota waarden minsken yn 'e CANTOS-probleem kanaalinumab krigen om in fermindere risiko te krijen fan' e dea fan 'e longkanker - in oare betingst wêryn't ûntstamming ûntbrekt is in promininte rol. De CANTOS-probleem hat ek in nije lokaasje iepene foar ûndersyk nei ûntbining en kanker.
It wichtichste ûnbedoelde barren sjoen mei canakinumab yn 'e CANTOS-probleem wie in lyts, mar statistysk signifikant ferheging fan' e dea troch ynfeksjes. Sûnt in robust entzündlike antwurden is faak nedich yn it fjochtsjen fan ynfeksjes, is dizze opdracht gjin grutte ferrassing.
Wat alles dit is
It is twivele dat it CANTOS-probleem liede kin ta it wiidferspraat gebrûk fan kanakinumab foar it fergrutsjen fan kardiovaskulêre eveneminten yn minsken dy't heech risiko binne. Net allinich makket de eigentlike klinyske foardiel fan kanakinumab moai marginaal, mar ek dit medisinen is bûtenwillich djoer. Aktuele behanneling mei canakinumab, yn minsken mei heftige rheumatologyske betingsten, koste sa'n $ 200.000 yn 't jier. It beskieden mêd fan kardiovaskulêre foardielen dy't sjoen wurde yn 'e CANTOS-probleem, sil krekt geweldich net it gebrûk fan sa'n djoere drug krije.
Sa is it probleem dat de betsjutting fan 'e CANTOS-stúdzje net is dat it in spesifike nije previntive terapy foar hertskrêft identifisearre hat, mar leaver dat it in nije doel foar ûndersyk identifisearre hat.
Oant no ta is it ferminderjen fan kardiovaskulêre risiko 's mei medikaasje frijwat beheind oant cholesterol fergriemen (benammen mei statins), en miskien ynhibering trombose (mei aspirine ). It no ferskynt, folle dúdliker as ea foarôf, dat ûnderdrukkende spesifike aspekten fan 'e entflammende antwurd yn' e bloedfetten kinne ek de ynfal fan kardiovaskulêre katastrofen ferminderje.
Wy kinne ferwachtsje dat pharmazeutyske bedriuwen gau foardielje fan dizze nije oanpak foar therapy, en sterke stypje harren ûntwikkeling fan oare aginten dy't fiskulare ûntstekking minder kinne. As dizze ynstân neat útfiert as wat in soad saakkundigen no no foarút prate, dan sil de CANTOS-probleem úteinlik as wichtige trochbraak yn behanneling fan kardiovaskulêre sykte beskôge wurde - oft de gebrûk fan kanakinumab him altyd geweldich wurdt.
In wurd fan
It no is gewoan wis wis dat de ûntbamming in wichtige rol spilet yn 'e ûntwikkeling fan atherosklerose, en yn' t gefolch fan minsken dy't atherosklerotyske fiskulêre sykte hawwe. De CANTOS-probleem hat oanwiisd dat doelgroep therapy, dy't rjochte is op spesifike aspekten fan 'e entflammende antwurd, kin it gefolch fan minsken dy't in hege risiko grutter ferbetterje.
Wylst kanakinumab - it medisyn yn 'e CANTOS-probleem brûke - kin nea yn wiidferspraat brûkt wurde foar kardiovaskulêre sykte, ûndersikers hawwe no in nije leefstat foar it behanneljen fan dizze sykte. Yn 'e kommende jierren kinne wy ferwachtsje dat in soad mear oer ynfloed harkje as oarsaak fan atherosklerose, en oer nije therapyen dy't rjochte binne op it ûntstean fan dizze ûntbining.
> Boarnen:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantyske Netwurk oer Atherothrombosis. Ynflammaasje yn Atherosklerosis: Fan Pathophysiology nei praktyk. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Anti-inflammatory therapy mei Canakinumab foar atherosklerotyske sykte. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosklerosis: aktive Pathogenese en Therapeutyske opsjes. Nat Med 2011; 17: 1410.