Inherited Disorder mei rissende symptomen en skerpte
Gaucher-sykte is in genetyske strieling wêrby't in soarte fan fettige substans, bekend as lipide, begjint te sammeljen yn 'e sellen en organen fan it lichem. De sykte is karakterisearre troch anemia, makliker bruising, bone-lions, neurologyske störings, en fergrutting fan 'e leverje en siel.
Gaucher-sykte is klassifisearre as resisjoneel autosomale ûngelok , betsjuttend dat it in betingst is, dat fan 'e âlders ferneamd is.
It wurdt feroarsake troch in mutaasje fan it saneamde GBA-gen wêrfan mear as 380 ferskillende farianten binne. Ofhinklik fan 'e soarte fan mutaasjes, dy't ferervearre wurde, kinne minsken ien fan ferskate ferskillende foarmen fan' e sykte ûntwikkelje.
Fan 'e trije meast foarkommende foarmen (type 1, type 2, en type 3) kinne symptomen farieare en handige wurde om libben bedrige. De libbensferwachting kin ek beynfloede wurde, benammen yn persoanen mei seldere foarmen fan 'e sykte.
Gaucher sykte hat ien fan alle 40.000 bergen yn 'e Feriene Steaten, neffens statistiken fan' e Rockville, Marylân basearre National Gaucher Foundation. Ungefear ien fan alle 100 minsken wurdt leauwe om in drager fan 'e mutaasje fan' e GBA te wurden. Under Ashkenazi joaden is it nûmer tichter by ien fan elke 15.
Hoe't de sykte feroarsaakje oan sykte
De GBA-gene biedt ynstruksjes foar it meitsjen fan in soarte fan enzyme bekend as beta-glucocerebrosidase. Dit is it enzyme ferantwurdlik foar it brekken fan in soarte fan lipid bekend as glucocerebroside.
Yn persoanen mei Gaucher sykte beta-glucocerebrosidase net mear funksjonearret as it moat. Sûnder de middels om lipiden te brekken, begjinne de nivo's yn akten te sammeljen, feroarsaakje en ynterferinsje mei gewoane funksjes.
De akkumulaasje fan lipiden yn makrofaasjellen (wêrfan de rol is it lichem fan ôffal ferliest) feroarsake har in ûntwikkele, "ferkrêftige papier" oandwaning ûntwikkele dy't patoloochen as "Gaucher-sellen" ferwize.
De skaaimerken fan 'e sykte kinne ferskille troch de soarten biologyske bedriuwen:
- De akkumulaasje fan lipiden yn 'e knochenmark, leverje, siel, longen, en oare organen kin liede ta in tekenrige reduksje fan blanke wite bloedzels ( pancytopenia ), in swollen leverje en siel, en infiltrative longsykte.
- De accumulaasje fan Gaucher-sellen yn 'e knochenmark kin liede ta it tinjen fan' e eksternstruktuer fan 'e bonte, bone-lions, en lege knooppensiteit ( osteopenia ).
- Untbrekking fan 'e cellule lykwicht yn' e epidermale glêsflach kin ta sichtbere feroaringen op 'e kleur en tekstje fan' e hûd.
- De akkumulaasje fan lipide yn 'e sintrale en peripherale nervoussystemen kin skealje oan de isolearre dekking fan nervezellen (myeline) en ek de nerve-sellen sels.
Typen fan Gaucher Disease
Gaucher sykte is breed yn ien fan trije typen klassifisearre. Troch de breed ferskaat fan GBA mutaasjes kin de hurdens en kursus fan 'e sykte ûnmooglik yn elke type ferskille. De types binne definiearre as:
- Gaucher-syktektype 1 (ek wol neuropathyske Gaucher-sykte neamd) is de meast foarkommende type, dy't 95% fan alle gefallen oanbelanget. Symptomen ferskine typysk yn jonge adulthood en hawwe benammen ynfloed op de leverje, sielen en bonken. It harsens en it nervous systeem wurde net offisjeel beynfloede.
- Gaucher sykte type 2 (ek wol acute infantile neuropathyske Gaucher sykte) beynfloedet ien fan alle 100.000 bern mei symptomen, dy't normaal begjinne binnen de earste seis moannen fan berte. It beynfloedet meardere organyske systemen, ynklusyf it nervous systeem, en normaal liede foar dea fan 't twa jier. Om't de sikepersoarten sa jong binne, jildt se net lang genôch om te ûntwikkeljen fan knooppuntigens.
- Gaucher-sykte-type 3 (ek wol chronike neuropathyske Gaucher-sykte) komt yn ien fan alle 100.000 bergen en kin elk momint ûntwikkelje fan bern oant folwoeksenen. It wurdt beskôge as in milder, stadiger, foarútgongende foarm fan type 2. Minsken mei type 3 meie normaal wenje yn har jongerein of frjemd folwoeksenen.
Symptomen
De symptomen fan Gaucher sykte kinne ferskille, mar sil hast altyd in soad bloed, siel, of leefberens hawwe. Under de meast foarkommende symptomen:
- Fatigueus troch anemia
- Einfke bruising troch in lege platelet
- Ferneamd abdij fanwege in swollen leverje en siel
- Gelb-braune hûdkleur
- Dry, flaky skin ( ikthyosis )
- Knoale pine, mienskiplike pine, bonefraktueren, en osteoporose
Neurologyske symptomen binne typysk sjoen yn type 2 en type 3 sykte, mar kinne ek foarkomme yn type 1. Se kinne wêze:
- Typ 1: beperkte erkenning en gefoel fan geur
- Typ 2: besunigings , spastiïnten , apnea , en mentale retardaasje
- Typ 3: muzikale twitches, convulsions, dementia , en ûnwillekeare eagenbewegingen
Minsken mei Gaucher sykte ferskine ek in hegere risiko fan myeloma (in kanker fan plasma-sellen yn 'e bone marrow) en Parkinson's sykte (dy't ek ferbûn is mei GBA-gene mutaasjes).
Genetyske risiko
Krekt as by elke autosomale rezessive grûnslach, komt Gaucher as twa âlders dy't de sykte net hawwe, elk byinoar in rezessyf gene oan har neiteam. De âlders wurde beskôge as "drager", om't se elk ien dominante (normale) kopy fan 'e gene hawwe en ien rezessyf (mutearre) kopy fan' e gene. It is allinich as in persoan hat twa rezessyf genes dy't Gaucher opkomme kinne.
As beide âlders drager binne, it risiko fan 'e bern om Gaucher te krijen is as folgjend:
- 25 persint kâns op ierdbeving fan twa recessive genen (bekrêftige)
- 50 persint kâns op ien dominant en ien rezessyf gene (carrier)
- 25 persint kâns om twa dominante genen te krijen (ûnfermindere)
Genetyk kin in risiko fan in persoan definiearje om in bern mei Gaucher sykte te hawwen. Dit is benammen wier fan Ashkenazi-Joaden, wêrtroch't Gaucher risiko is 100 kear grutter as dat fan 'e algemiene befolking.
Autosomale störings binne foar in grut part definityf troch saneamde "fûneminten-populaasjes", wêryn in hertearre sykte weromstjoerd wurde nei in mienskiplike foarfaar. Troch it ûntbrekken fan genetyske ferskaat yn dy groepen, wurde beskate mutaasjes mear maklik trochjûn foar neiteam, sadat in hegere tariven fan autosomale sykten binne.
De mutaasje dy't Ashkenazi joaden beynfloedet is ferbûn mei type 2 en kin weromfine as middel as de Midsieuwen.
Lykas 3 wurdt sjoen primêr yn minsken út it Norrbotten-regio fan Sweden en waard weromstjoerd nei ien iennichste grûnlanner dy't yn 'e noard-Sweden yn of foar de 16de ieu kaam.
Diagnoaze
Persoanen dy't fermoarde hawwe dat Gaucher sykte binne hawwe ûndersocht te ûndersykjen om it nivo fan beta-glucocerebrosidase yn har bloed te kontrolearjen. Niveken ûnder 15 persint fan normaal, tegearre mei klinyske symptomen, is meast genôch om de diagnoaze te befestigjen. As der in twifel is, kin in genetyske test brûkt wurde om de GBA mutaasje te identifisearjen.
De dokter soe ek testen útfiere om de skea te beoardieljen foar de bonken, sielen, of leverje. Dit kin wêze om ûndersiikje fan leverfunksjes , in dûbele enerzjy X-ray-absorptiometry (DEXA) scan om miening fan 'e knoistoffing te mjitten, of in magnetyske resonance imaging (MRI) scan om de kondysje fan' e lever, siel, of knoalmark te evaluearjen.
Behannele Opsjes
As in persoan hat Gaucher sykte type 1 of type 3, soene de behanneling enzyme ferfange therapy (ERT) wêze. Dit soe de levering fan synthatyske beta-glucocerebrosidase by in yndravene drip beynfloedzje.
De US Food and Drug Administration (FDA) hat trije soart drugs foar dizze gebrûk goedkard:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Hoewol ERT effektyf is yn it ferminderjen fan de grutte fan 'e leverje en siel, it feroarjen fan skeletal abnormaliteiten, en weromsjen fan oare symptomen fan' e sykte, it is ekstra kostber (mear as $ 200.000 yn 't jier). It is ek minder de bloedhier barrière te kreuzjen , dat betsjut dat it net effektyf wêze kin foar it behanneljen fan earnstige harsensbeurs.
Boppedat, omdat Gaucher in relatyf seldsinnich sykte is, is nimmen wis fan wat dosage nedich is om it optimale resultaat te realisearjen sûnder dat de sykte oertsjûget.
Neist ERT hawwe twa mûnlinge medikaasjes ek goedkard troch de FDA om de produksje fan lipiden yn minsken te behâlden mei type 1 Gaucher sykte:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Sadwaande is der gjin effektive behanneling foar Gaucher-sykte-type 2. Effort soe op it mêd fan symptomen fan 'e sykte wêze, en soe typysk it gebrûk fan antibiotika, anti-ferrifelende medisinen, assistinte respiraasje en fiedingsrûtes beynfloedzje .
Genetysk screening
Omdat Gaucher sykte is in rezessyf ûngelok dy't troch âlders nei foarspringen trochjûn wurdt, binne de folwoeksenen net bewust dat se carriers binne om't se de sykte sels net hawwe.
As jo in heule risiko-groep hearre of in famylje skiednis fan 'e Gaucher sykte hawwe, kinne jo miskien genetika screening ûnderfine om jo trainer status te identifisearjen. De test kin lykwols allinich de acht meast foarkommende GBA-mutaasjes identifisearje en kin beheine yn wat it kin jo fertelle oer jo eigentlike risiko.
Koppelers mei bekende of fertocht risiko kinne ek beslute om genetyske toetsen te dwaan dy't yn 'e swierens binne troch it útfieren fan fetale sellen mei in amniocentes of chorionic villus screening (CVS). As in soarte fan Gaucher oanjûn is, kin in mear útwreidingssynstallaasje dien wurde om it type better te identifisearjen.
As in positive resultaat weromjûn is, is wichtich om te praten mei in spesjalisme dokter om folslein te begripen wat de diagnoaze betsjut en wat jo opsjes binne. Der binne gjin rjocht of ferkearde karren, allinich persoanen dy't jo en jo partner alle rjochten hawwe foar fertroulikens en respekt.
> Boarnen:
> Campbell, T. en Choy, R. "Gaucher sykte en de synucleinopathies: fertsjinje de relaasje." Orphanet J Rare Dis. Lyk diele. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Nasjonale Gaucher Stifting. "Wat is Gaucher Disease?" Rockville, Marylân.
> Nasjonale ynstituten fan sûnens. "Gaucher sykte". Genet Home Ref. Bethesda, Marylân; updated 30 januari 2018.