Survivalferskillen yn Hereditary Breast Cancer
In soad minsken hawwe har dwaande west oer "genetyske" of ierdske boarstkanker. Wy witte dat BRCA mutaasjes it risiko fan ûntwikkeljen breastkanker fergrutsje kinne. Mar foar dyjingen dy't boarstkanker krije, hokker oerwinning fergelike mei dyjingen dy't breastkanker ûntwikkelje, mar hawwe dy gene mutaasjes net? Wy hawwe no meardere stúdzjes dy't dizze fraach besjoen hawwe.
Wiswier, it is skriklik om te learen dat jo ien fan dizze mutaasjes drage. As jo in BRCA-mutaasje drage kin it betsjutte dat in soad ekstra toetsen, hertfoarmjende beslútfoarming, en fergriemende behannelingen as kanker ûntwikkelje moatte. Mar nij ûndersyk oer it langstmeitsjen fan oerwinning mei dizze mutaasjes kin in pear fan jo eangsten ferminderje.
It is lykwols nedich om dizze stúdzjes as gehiel te besjen. Guon stúdzjes hawwe allinich sjoen nei jonge froulju. Oaren hawwe besjen op ferskillende tiidyntervallen by it evaluearjen fan it oerlibjen. En noch oaren hawwe evaluearre hokker behannelingen it oerlibjen ferbetterje kinne it meast foar froulju mei BRCA mutaasjes.
Litte wy begjinne mei it oersjen fan BRCA-mutaasjes, wêrom't se wichtich binne yn 'e ûntwikkeling fan boarstkanker en hoe't dizze krysters ferskille kinne fan net-hereditêre boarstekraten, en dan prate oer wat wy leard hawwe fan in oerlibbenspunten.
BRCA mutaasje-definysje en funksje BRCA Genes
Wy witte dat kankker normaal ûntstiet nei in rige DNA-gene mutaasjes.
Us genen binne as in blauweprint dat it ûntwerp draacht foar proefjes dy't makke binne yn ús lichems. De ynstruksjes dy't joegen oan genen drage de rjochtingen om protesten te meitsjen fan 'e enzymen dy't ús iten ferbrekke, oan' e protten dy't wurkje om ús frij te wurden fan kanker.
De term mutaasje ferwiist nei elke type skea oan DNA dy't har komposysje feroaret.
Us DNA is makke fan 46 chromosomen, 23 fan ús memmen en 23 fan ús heiten. Genees, op 'e oarder, binne dielen fan chromosomen dy't de rjochtingen drage foar it meitsjen fan spesifike proteins. Dizze rjochtingen binne makke as in string fan letters (basispearen) dy't funksjonele as koade.
As de letters (basen) yn in gene mingd binne, kinne de rjochtingen net genôch wêze en wurde dêrmei in blauweprint foar in abnorme protein. Somtiden wurde tafoegingen oanfolle (tafoegings), somtiden wurde se wiske (deletion mutaasjes) en wurde somtiden rearranged. (Der binne ek oare feroarings dy't ek foarkomme). Wat bart nei in mutaasje is yn 't âldens folwoeksen of ferwûn, hinget ôf fan' e funksje fan 'e spesifike gene.
BRCA-genen binne tumor-suppressorgenes . Sy kodearje foar protten dy't de groei fan tumors ûnderdrukke, lykas boarstkanker en eierstekker. Benammen BRCA genietet koade foar protten dy't ferantwurdlik binne foar reparaasje fan skea oan DNA yn ús sellen (se repareare yn 'e dûbelstrandige DNA).
Elke fan ús sellen befettet twa BRCA-genen, ien kopie fan ús mem en ien kopie fan ús heit. BRCA-genen binne autosomale rezessyf, dat betsjuttet dat beide kopyen fan 'e gene mutearre wurde moatte foar in kankers relatearre oan de gene mutaasje om te ûntwikkeljen.
Om't de measte minsken mar ien mutearre gene hawwe (dit wurdt as BRCA1 / 2 skreaun), hat in BRCA mutaasje ferheget jo risiko foar kanker (draacht in genetyske predisposysje foar kanker), mar betsjuttet net dat jo kanker ûntwikkelje. Om kanker te begjinnen dat it oare eksimplaar fan 'e gene begjint moat mutearre wurde. Dizze twadde mutaasje wurdt normaal oanwêzich (fan DNA-skea troch de omjouwing, libbensstimmens, of it normale metabolisme fan sellen).
It kin geweldich ferwiderje wurde as wy prate oer dizze ferskillende soarten mutaasjes prate, hoewol it ferklearret wêrom net elkenien mei in BRCA mutaasje kanker ûntwikkelje sil.
De twa mutaasjes dy't liede ta boarstkanker yn 'e mearderheid fan froulju dy't BRCA + binne en breastkanker ûntwikkelje, foarmje in Germ-mutaasje-mutaasje en in winnende mutaasje.
- Germ-line of hertearre mutaasjes (dit betsjut de BRCA mutaasjes lykas hjir besprutsen) wurde fan in mem of heit oerdroegen oan in bern by ûntwerp.
- Satyatyske of wittenskiplike mutaasjes (mutaasjes dy't as gefolch fan DNA-skea yn ferbân mei it miljeu, lifestylefaktoaren, of sels normale metabolike prosessen yn sellen) foarkomme op elk momint yn it libben fan in persoan.
(Der binne ek kanker-ferwûnen genôch neamd oncogenes dy't in autosomale dominante moade hawwe, sadat allinich ien kopy fan in mutearre gene is nedich om it groei fan in kanker te fytsjen, mar dit is bûten it gebiet fan dit artikel).
Understanding BRCA Mutations
As jo prate oer it risiko fan BRCA mutaasjes, is it wichtich om te pakken dat wy net praat oer ien spesifike wiziging oan DNA. Earder binne der hûnderten ferskillende wizen wêrop BRCA-genen mutearre wurde. As hjirboppe neamd, kinne dizze genes in ekstra basis hawwe (letter), in ûntbrekkende basis, of de basis kinne op ien inkelde wize werombelle wurde.
Der binne ferskate ferskillen yn 'e kankerrisiko tusken BRCA1 en BRCA2 mutaasjes, lykas de bepaalde type fan mutaasje oanwêzich yn in gen. It totale risiko fan boarstkanker by froulju sûnder in BRCA mutaasje is om 12 prosint. Foar dyjingen dy't in BRCA1-mutaasje hawwe, is it gemiddelde risiko 55 oant 65 prosint (en kin heech as 87 prosint wêze). Foar dyjingen dy't in BRCA2-mutaasje hawwe, sille sa'n 45 persint fan froulju boarstkanker ûntstean troch de leeftyd fan 70 jier.
Earedokrank komt yn sawat 1,3 persint fan froulju yn 't algemien. Foar dyjingen mei BRCA1 mutaasjes wurde 39 prosint ferwachte om earekarkets te ûntwikkeljen, wylst 11 oant 17 prosint fan dyjingen mei in BRCA2-mutaasje de sykte ûntwikkelje.
Der binne oare kjelders dy't kin wurde mei BRCA-mutaasjes, lykas prostata-kanker, pankreatyske kanker, en sels lankkanker .
Difference yn brekkankers yn 'e froulju Mei BRCA-mutaasjes
Der binne wat ferskillen yn 'e boarstekroksen tusken froulju dy't BRCA mutaasjes hawwe en dy't gjin mutaasjes hawwe. Dat is wichtich as guons fan dizze ferskillen meidwaan kinne foar ferskillen yn it oerlibjen.
BRCA-mutaasjes binne faker yn jongere froulju dy't ûntwikkelje foar boarstkanker. Foar dyjingen dy't ûnder it leeftyd fan 40 jier binne it tocht dat oandacht fan 10 persint fan 'e kjers assosjearre wurde as BRCA positive. Yn tsjinstelling ta is it nûmer tichter by 5 prosint yn âldere froulju mei de sykte.
Breast- krystners yn froulju mei BRCA-mutaasjes meie neier kanker hawwe mei in hegere tumor-klasse . Tumorklasse is in maat fan 'e agressiviteit fan' e tumor.
Breastproblemen yn froulju mei BRCA mutaasjes (fral BRCA1 mutaasjes) binne minder wierskynlik as estrogen-receptor of progesterone-receptor positive. Se binne ek minder wierskynlik HER2 positive . Hormone receptors , lykas HER2, binne opfetters op it oerflak fan boarstkanker-sellen dêr't etroanen of groei faktueren biede om de kursus te kiezen.
Mei oare wurden, " trije negatyf " boarstkneppels binne faker yn 'e froulju mei BRCA mutaasjes. Yn 't algemien binne trije negatyf boarstkerrels mear útdaging om te behanneljen, lykas gjin hormonale therapies noch HER-doelgroepen dy't effektyf binne.
Op positive positive nota, breastkerrels yn froulju mei BRCA-mutaasjes tenduerje better te respondearjen nei neoadjuvende chemotherapy (chemotherapy dy't tawiisd binne foar surgery) as dy sûnder dizze mutaasjes.
BRCA Mutaasjes vs. Non-BRCA famyljebraken (BRCAX)
It is faak konfronteare om te praten oer BRCA mutaasjes en hereditêre boarstkanker . BRCA-mutaasjes binne in oarsaak fan hereditêre boarstkanker, mar net alle hereditêre boarstekraten binne bedoeld troch BRCA mutaasjes. Yn alle gefallen rekket BRCA mutaasjes foar 20 oant 25 prosint fan hereditêre boarstekraten en 5 oant 10 persint fan boarstekrankers yn 't plak.
Hereditele boarstkerrels dy't net ferbûn binne mei BRCA mutaasjes wurde neamd as non-BRCA famylje-boarstkanker of BRCAX. Gene mutaasjes dy't ferbûn binne mei boarstkanker binne ûnder oaren yn ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, en TP53. Der binne wierskynlik in soad mear te wachtsjen foar ûntdekking, mar it ûndersyk is noch altyd yn 'e iere stage.
Survival mei en sûnder in BRCA mutaasje (2018 stúdzje)
As jo oer it oerlibjen mei BRCA mutaasjes hawwe, is it wichtich om te notearjen dat wy oer statistiken prate. Wy hawwe ynformaasje oer hoe't de "gemiddelde" persoan mei de "gemiddelde" BRCA mutaasje dwaan kin en har resultaat. Mar omdat der in soad spesifike farianten binne yn dizze mutaasjes, en minsken kieze ferskillende wizen om har kanker te behearjen, statistiken prate net de foarbylden fan yndividuen út. Minsken binne gjin statistiken.
In 2018 stúdzje publisearre yn Lancet Oncology is de grutste stúdzje om it oerlibjen fan breastkanker te ferlykjen yn dyjingen mei BRCA mutaasjes yn relaasje ta dyjingen dy't sporadyske boarstkanker hawwe. op oerlibjen mei boarstkanker relatearre mei BRCA mutaasjes.
De groep fan froulju yn 'e 40 en ûnder waard folge foar 10 jier, mei oerlibjen evaluearre op ien, fiif en 10 jier nei diagnoaze. Nei 10 jier waarden de oerwinningraten foar wa't BRCA positive en BRCA negatyf wienen. In feite, yn 'e earste jierren, dyjingen mei BRCA mutaasjes en trije negatyf boarstkanker hiene in soad bettere resultaten dan dejinge dy't sporadyske trije negatyf sykte hawwe. Demen dy't BRCA mutaasjes hiene, wienen eartiids in dûbele mastektomy, mar der wie gjin ferskil fan oerlibbens tusken dejingen dy't in mastektomy hienen of in lumpectomy mei straffen.
Limiteningen en fergeliking mei oare BRCA Survival Studies
De hjirboppe neamde 2018 ûndersyk mocht it stimulearje, mar hie wat wichtige beheiningen doe't se nei it oerlibjen mei BRCA mutige boarstekroksen te sjen.
Leeftyd: De stúdzje sjocht allinich op froulju ûnder de leeftyd 40, en der binne wat wichtige ferskillen tusken jonge froulju mei boarstkanker en âldere froulju mei de sykte. Wy witte net oft dizze resultaten itselde wêze as âldere froulju te fergelykjen binne.
Duration of study: ien probleem mei de 2018 stúdzje is dat it allinich froulju foar 10 jier folge. Froulju dy't BRCA mutaasjes hawwe, binne folle mear wierskynlik in twadde boarstkanker yn har oare boarst te ûntwikkeljen dy't in ferskil nei it 10 jier studintperioade meitsje kinne.
In langere stúdzje dy't folwoeksen folge mei begjinstaze boarstkanker (stage 1 en 2) en BRCA1 en BRCA2 mutaasjes út 20 jier hawwe in soad oerwinning yn froulju dy't in bilaterale mastektomy hiene (it fuortheljen fan de non-kankerbrêge ek). Yn 't feit hawwe se in dûbele mastektomy hân foar de froulju yn' e perioade tusken 10 en 20 jier nei har earste diagnostyk.
De mearderheid fan deaden yn dy perioade wie ûnder minsken dy't in twadde primêre boarstkanker ûntwikkele yn har oare (kontralaterale) boarst. De trochsneedte tiid tusken de ûntwikkeling fan de earste boarstkanker en de twadde (sûnder ferbûn) boarstkanker wie 5,7 jier. Dit stúdzje fersterket de gedachte dat de beoardieling fan de bêste behannelingopsjes langere termynstúdzje nedich is.
Typ fan surgery: De soarte fan operaasje dy't in frou mei in BRCA mutaasje ûndergie, as fûn yn 'e langere stúdzje hjirboppe, kin in ferskil meitsje. Yn 'e stúdzje fan 2018 wie gjin ferskil yn it oerlibjen tusken minsken dy't in lumpectomy hienen of dejingen dy't in mastektomy of dûbele mastektomy hiene. Dit kin oars wêze as de froulju bûten 10 jier folge waarden. Sûnt in protte fan dizze froulju kinne ferwachte wurde te ûnderskieden fan 'e tsientallen jierren, is it wichtich om te notearjen.
Oare behannelingen kinne ek ynfloed op it oerlibjen. In 2013 stúdzje fûn ek dat it oerlibjen wie likernôch tusken BRCA positive en BRCA-negative froulju op 10 jier. Dat stúdzje fûn lykwols dat foar froulju mei BRCA1 mutaasjes en froaststienste boarstkanker, it ferdjipjen fan de eieren en de fallopian tubes (oophorektomy) ferbettere oerwinning. Oare ûndersiken hawwe ek dizze ferbettering yn it oerlibjen mei oophorektomy oanjûn.
Mutaasjeprotest: As earder oanjûn, wurdt gene mutaasjeprotest noch yn 'e bern. Der kinne falske resultaten yn 'e stúdzje west hawwe as ferskillende metoaden fan teste wurden brûkt.
Oare risikofaktoaren : ien stúdzje dy't fûn dat boarstkanker oerlibingsraten wier hegere waarden yn dyjingen dy't BRCA mutaasjes hiene, mar der wiene in pear útsûnderings. Froulju fan Ashkenazi Joadsk erfskip en dy mei metastatyske boarstkanker hiene in legere oerwinning as BRCA positive.
Ynstellings: De 2018 stúdzje is neamd yn referinsje oan dy sûnder boarstkanker. It is wichtich om te notearjen dat it doel fan 'e stúdzje wie om oerlibjen te sjen yn froulju dy't al eart boarstkanker en in BRCA mutaasje hawwe. Dizze stúdzje sjocht net op "foarstanners", de term dy't brûkt wurdt om beskriuwingen fan froulju mei BRCA mutaasjes dy't risiko binne mar hawwe noch gjin boarstkanker.
In wurd fan
In protte minsken hawwe frege oft dejingen dy't in BRCA-mutaasje hawwe, hawwe ferskillen yn it oerlibjen fan dyjingen dy't net-hereditêre boarstkanker hawwe. In ûndersyk nei 2018 hat op guon wizen reassearjen, mar in langere duo fan evaluaasje is nedich om wierheid te witten as ferskillen besteane en ek de meast effektive behannelingopsjes foar froulju dy't BRCA positive boarstkanker hawwe. Fansels binne der in protte faktoaren bûten it oerlibjen dat evaluearre wurde moat by it behanneljen fan behannelingen.
Sjoch op dizze stúdzjes, it is fanselssprekkend dat wy in soad hawwe om te learen oer erfdiedige boarstkanker. Yn 't feiten witte wy noch wat net oer BRCA-relatearre gene mutaasjes en boarstkankerrisiko.
As jo mei boarstkanker diagnostearre binne, nim dan tiid om jo kanker te ûndersykjen . Mei medisyn feroarsake sa rap en is it wichtich foar elkenien om har eigen advokaat te wêzen yn har kankersoarch . Elke frou is oars en de bêste behanneling foar ien frou kin itselde wêze foar in oar. It is wichtich foar elke frou dy't de sykte diagnostearre hat om behannelingen te kiezen dy't it bêste binne foar har allinich en har eigen winsken earje.
> Boarnen:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., en D. Huo. Effekt fan BRCA Germline-mutaasjes oer brekkeskne prognose: in systematyske evaluaasje en meta-analyse. Medisine (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA mutaasje en útkomst yn jonge-onset brekkeskus (POSH): in prospectyf kohortstúdzje. Lancet Oncology . Publisearre 11 jannewaris 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontralaterale Mastektomy en Survival nei breastkrije yn Carriers fan BRCA1 en BRCA2 Mutaasjes: Restrospective Analysis. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Effekt fan Oophorektomy oer Survival nei breastkrije yn BRCA1 en BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Ynteraksje tusken hormoanes Receptorstatus, Age en Survival yn geduld mei BRCA1 / 2 Germline Mutations: In systematyske evaluaasje en meta-regression. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.